Předvídání rizika mrtvice v ICAD s novou MRI
Předvídání rizika mrtvice u intrakraniálního aterosklerotického onemocnění pomocí nových funkčních a molekulárních technik MRI s vysokým rozlišením
Mozková a míšní vaskulatura má několik jedinečných vlastností: je složena z relativně malých cév, má vysoce propojenou síťovou architekturu a kvůli omezenému prostoru kolem mozku mohou poruchy průtoku (ruptura, posun nebo blokáda) způsobit rychlý klinický dopad. Tyto rysy platí pro různé patologické stavy, které mění distribuci krve mozkovou vaskulaturou, jako je aneuryzma, intrakraniální aterosklerotické onemocnění (ICAD) a arteriovenózní malformace (AVM) a další.
Neurovaskulární onemocnění je hlavní příčinou úmrtnosti v důsledku mrtvice ve Spojených státech a zahrnuje širokou škálu patologických stavů včetně, ale bez omezení na cerebrální arteriovenózní malformace, intrakraniální aterosklerotické onemocnění, intrakraniální aneuryzma a další neurovaskulární abnormality. Neustále se vyvíjejí nové způsoby hodnocení chorobných stavů u pacientů s těmito patologickými stavy a rychle se vyvíjí chápání rizikových faktorů, progrese onemocnění a účinné terapie. Neurovaskulární zobrazování je v popředí tohoto pokroku. Identifikace nových prediktivních biomarkerů týkajících se rizika ruptury, progrese nebo recidivy zlepší prognózu a plánování léčby.
V této studii budou hodnoceny různé typy mozkových lézí a různé možnosti léčby, které byly použity ošetřujícími lékaři, a klasifikován výsledek na základě standardní péče MRI zobrazení. To může výzkumníkům pomoci stratifikovat léčebné cesty, které jsou lepší než ostatní, a to posouzením míry úmrtnosti a nemocnosti. Vyšetřovatelé hodnotí intrakraniální léze a výsledky jejich léčby mohou pomoci analyzovat, který standard péče je lepší než ostatní v prostředí, jako je Northwestern.
Přehled studie
Detailní popis
Dlouhodobým cílem této práce je snížit výskyt cévní mozkové příhody identifikací nejzranitelnějších pacientů pomocí MRI skenů. V současné době zhruba 1 z každých 8 pacientů, kteří prodělali počáteční cévní mozkovou příhodu v důsledku onemocnění intrakraniální aterosklerózou (ICAD), utrpí během jednoho roku druhou cévní mozkovou příhodu. Pacienti, u kterých pravděpodobně selže lékařská péče, mají ztrátu cerebrovaskulární rezervy, špatné zásobení kolaterální arteriální krví a/nebo zánětlivý plát, který je náchylný k prasknutí v důsledku aktivní infiltrace makrofágy. Cílem zkoušejícího je identifikovat zranitelné pacienty a informovat je o výběru nových léčebných protokolů nebo intervence s intrakraniálním stentováním nebo angioplastikou bez stentu. Vyšetřovatelé vyvinou sadu nových MRI skenů a vyhodnotí je u zamýšlené populace pacientů ve srovnání s referenčním standardním CO2 Challenge CVR, HMPAO SPECT a provedou přímé molekulární zobrazení intrakraniálního plaku pro aktivní makrofágy.
ICAD je celosvětově jednou z nejčastějších příčin cévní mozkové příhody s vysokým rizikem recidivy cévní mozkové příhody. Pacienti s ICAD s těžkou stenózou (70 až 99 %) jsou vystaveni zvláště vysokému riziku recidivy cévní mozkové příhody ve vaskulární oblasti stenózy (~12 až 20 % během 12 měsíců), a to i přes agresivní léčbu aspirinem, klopidogrelem (Plavix), léčbu rizikové faktory (hypertenze, kouření atd.) a úprava životního stylu. Použití nových preventivních léčebných postupů včetně angioplastiky/stentingu nebo nových protidestičkových/protizánětlivých léků by prospělo těm nejzranitelnějším pacientům, které by bylo možné identifikovat pomocí zobrazovacího protokolu vyšetřovatele MR před selháním lékařské péče. Nové MR zobrazovací biomarkery výzkumníka zlepší stratifikaci rizika mrtvice související s ICAD a recidivující mrtvice v této zranitelné, vysoce rizikové populaci.
Konkrétní cíle této studie jsou:
Specifický cíl 1: Vyvinout a ověřit protokol MRI skenování pro kvantifikaci cerebrovaskulární rezervy, který nevyžaduje externě podávané fyziologické stresory.
Specifický cíl 2: Vyvinout a ověřit MRI tkáňový perfuzní protokol, který dokáže kvantifikovat krev dodávanou prostřednictvím kritických kolaterálních arteriálních drah.
Specifický cíl 3: Korelovat dynamické zesílení kontrastu (permeabilita plátů Ktrans) a vychytávání Feferumoxytolu jako biomarkery zánětu (infiltrace makrofágy) na MRI v nestabilních plátech ICAD.
Po úspěšném dokončení tohoto návrhu zkoušející vyvinou tři biomarkery klíčových rizikových faktorů pro cévní mozkovou příhodu související s ICAD, které změní léčbu pacientů ve prospěch dřívější prevence cévní mozkové příhody.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sameer A Ansari, MD, PhD
- Telefonní číslo: 215-740-0191
- E-mail: s-ansari@northwestern.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Timothy J Carroll, PhD
- Telefonní číslo: 773--07 2973
- E-mail: tjcarroll@uchicago.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Nábor
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Sameer Ansari, MD, PhD
- Telefonní číslo: 215-740-0191
- E-mail: s-ansari@northwestern.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sameer Ansari, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 - 85 let
- Všichni symptomatickí pacienti byli odesláni do lůžkových/ambulantních klinických služeb neurologie cévní mozkové příhody, cerebrovaskulární chirurgie nebo intervenční neuroradiologie na Northwestern University nebo University of Chicago s diagnózou intrakraniální aterosklerózy.
- CTA/MRA/DSA zobrazovací nálezy potvrzují přítomnost středně těžké až těžké stenózy >50 % ≥ 1 segmentu supra-klinoidního ICA, A1-A2 ACA, M1-M2 MCA, distální vertebrální-bazilární arterie a P1-P2 PCA využívající kritéria stenózy SAMMPRIS (3) Symptomatičtí pacienti definovaní jako souvislost mezi intrakraniální stenózou a symptomy souvisejícími s perfuzí/tromboembolickou ischémií na odpovídajícím vaskulárním území, na základě buď neurologického vyšetření (TIA/mrtvice) a/nebo akutních/subakutních infarktů dokumentovaných na MR-DWI do 7 dnů od prezentace.
Kritéria vyloučení:
- Standardní kontraindikace k MRI: klaustrofobie, kovové implantáty, kardiostimulátor, zhoršená funkce ledvin (GFR < 40 ml/min), anamnéza reakce na kontrastní látku pro MRI, anamnéza alergických reakcí na ferumoxytol nebo jiné IV přípravky obsahující železo,
- starší pacienti > 85 let
- mnohočetné nebo závažné zdravotní stavy nebo alergie na více léků v anamnéze Další zmatky neurofunkčních vyšetření, tj. Alzheimerova choroba nebo demence.
- Těžká > 70 % proximální stenóza krční karotidy nebo vertebrální tepny nebo tandemová intrakraniální stenóza
ZRANITELNÉ POPULACE
N/A
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Rameno 1 - MRI mozku s inhalací CO2
Výzkumné vyšetření MRI, které využívá inhalaci CO2 a kontrastní injekce gadavistu. Toto vyšetření bude trvat asi 45 minut a bude se provádět na Northwestern.
|
|
|
Žádný zásah: Rameno 2 - MRI mozek s Tc-99m-HMPAO indikátorem
Tento typ MRI ukazuje průtok krve v různých oblastech mozku a bude proveden na University of Chicago.
To se provádí pomocí indikátoru zvaného Tc-99m-HMPAO, který se vstříkne do žíly na paži.
HMPAO je technecium-99m hexamethylpropylenamin oxim a používá se klinicky k hodnocení krevního zásobení mozku.
Toto MRI bude provedeno jednu hodinu po injekci tohoto indikátoru na University of Chicago a bude trvat až jednu hodinu.
Značkovač je speciálně navržený lék, který je vázán na radioaktivní materiál.
Tracery jsou navrženy tak, aby se v těle chovaly jako přírodní produkty, což umožňuje zobrazení sledovat, jak tělo funguje.
Tracery jsou navrženy tak, aby sledovaly velmi specifické funkce orgánů a v tomto případě mozku.
|
|
|
Experimentální: Rameno 3 – infuze feumoxytolu a MRI mozku
Intravenózní infuze ferumoxytolu (předtím, než pacient opustí Northwestern nebo University of Chicago po léčbě mrtvice nebo při jiné návštěvě) a vyšetření magnetickou rezonancí o 72 hodin později.
Toto MRI vyšetření bude trvat přibližně 30 minut a nebude zahrnovat gadavistu.
Všechny procedury ramene 3 budou prováděny buď na Northwestern nebo University of Chicago.
|
Ferumoxytol obsahuje železo a používá se k léčbě anémie, takže může ovlivnit jakoukoli suplementaci železa předepsanou lékařem. Železo je metabolizováno v játrech, takže zhoršená funkce jater by mohla interferovat s metabolismem ferumoxytolu. Pacienti dostanou až celkovou maximální dávku ferumoxytolu 4 mg/kg (71,6 µmol Fe/kg) tělesné hmotnosti, zředěnou ve 200 ml 0,9% normálního fyziologického roztoku, rychlostí 10 ml/min po dobu 20 minut. rychlost a maximální dávka jsou dobře v rámci bezpečnostních prahů týkajících se doporučení FDA pro použití ferumoxytolu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek
Časové okno: jeden rok – Nepoužíváme klinické koncové body, jedná se o vývojovou a pilotní studii proveditelnosti nových aplikací MRI pro hodnocení MR OEF/CVR s použitím kvantitativního MR PWI jako markeru závažnosti onemocnění]
|
1. Primární CVR založená na CG-OEF měřená jako extrakce kyslíku z tkáně a vrchol systolické vs. střední diastolické srdeční fáze koreluje s referenčními standardními měřeními změn perfuze v reakci na výzvu hyperkapnie (inhalace CO2). OEFCVR=(OEF_Systolický-OEF_Diastolický)/OEF_Systolický x 100 % Primární výsledek měření: Lokální změna CVR (v procentech) v oblastech mozku postižených aterosklerózou. CVR = (CBF2-CBF1)/CBF1 x 100 %, kde CBF je tkáňová perfuze, měřená před (CBF1) a po (CBF2) inhalaci CO2. |
jeden rok – Nepoužíváme klinické koncové body, jedná se o vývojovou a pilotní studii proveditelnosti nových aplikací MRI pro hodnocení MR OEF/CVR s použitím kvantitativního MR PWI jako markeru závažnosti onemocnění]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sameer A Ansari, MD, PhD, Northwestern University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Ateroskleróza
- Intrakraniální arterioskleróza
- Hematinika
- Farmaceutická řešení
- Parenterální nutriční roztoky
- Oxid železnatý
Další identifikační čísla studie
- STU00212754
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .