Forudsigelse af slagtilfælderisiko i ICAD med ny MR
Forudsigelse af slagtilfælderisiko ved intrakraniel aterosklerotisk sygdom med nye højopløselige, funktionelle og molekylære MR-teknikker
Den cerebrale og spinale vaskulatur besidder flere unikke egenskaber: den er sammensat af relativt små kar, den har en stærkt forbundet netværksarkitektur, og på grund af det begrænsede rum omkring hjernen kan forstyrrelser i flow (ruptur, shunting eller blokering) forårsage en klinisk effekt hurtigt. Disse træk gælder på tværs af forskellige patologiske tilstande, der ændrer fordelingen af blod gennem den cerebrale vaskulatur, såsom aneurisme, intrakraniel aterosklerotisk sygdom (ICAD) og arteriovenøs misdannelse (AVM) samt andre.
Neurovaskulær sygdom er en førende årsag til dødelighed som følge af slagtilfælde i USA og omfatter en bred vifte af patologier, herunder men ikke begrænset til cerebral arteriovenøs misdannelse, intrakraniel aterosklerotisk sygdom, intrakranielle aneurismer og andre neurovaskulære abnormiteter. Nye modaliteter til vurdering af sygdomstilstande hos patienter med disse patologiske tilstande udvikles konstant, og forståelsen af risikofaktorer, sygdomsprogression og effektiv terapi udvikler sig hurtigt. Neurovaskulær billeddannelse er i spidsen for dette fremskridt. Identifikationen af nye prædiktive biomarkører vedrørende risikoen for ruptur, progression eller tilbagefald vil forbedre prognose og behandlingsplanlægning.
I denne undersøgelse vil der være evaluering af de forskellige typer af hjernelæsioner og forskellige behandlingsmuligheder, der er blevet brugt af de behandlende læger, og karakterudfald baseret på standardbehandlings-MR-billeddannelse. Dette kan hjælpe efterforskerne med at stratificere behandlingsruterne, der er bedre end de andre ved at vurdere dødeligheden og morbiditetsraterne. Efterforskere evaluerer intrakranielle læsioner, og deres behandlingsresultater kan hjælpe med at analysere, hvilken standardbehandlingsbehandling der er bedre end de andre i et miljø som Northwestern.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det langsigtede mål med dette arbejde er at reducere tilfælde af slagtilfælde ved at identificere de mest sårbare patienter ved hjælp af MR-scanninger. I øjeblikket vil omkring 1 ud af hver 8 patient, der har haft et indledende slagtilfælde fra intrakraniel aterosklerose (ICAD), lide et andet slagtilfælde inden for et år. Patienter, som sandsynligvis vil fejle medicinsk behandling, har tab af cerebrovaskulær reserve, dårlig kollateral arteriel blodforsyning og/eller inflammatorisk plak, der er sårbare over for ruptur fra aktiv makrofaginfiltration. Undersøgerens mål er at identificere sårbare patienter for at informere udvælgelsen af nye medicinske behandlingsprotokoller eller intervention med intrakraniel stenting eller stentfri angioplastik. Efterforskere vil udvikle en række nye MR-scanninger og evaluere dem i den tilsigtede patientpopulation, sammenlignet med referencestandard CO2 Challenge CVR, HMPAO SPECT, og at udføre direkte intrakraniel plaque molekylær billeddannelse for aktive makrofager.
ICAD er en af de mest almindelige årsager til slagtilfælde på verdensplan med høj risiko for tilbagevendende slagtilfælde. ICAD-patienter med svær stenose (70 til 99 %) har særlig høj risiko for tilbagevendende slagtilfælde i stenosens vaskulære territorium (~12 til 20 % inden for 12 måneder), på trods af aggressiv behandling med aspirin, clopidogrel (Plavix), behandling af risikofaktorer (hypertension, rygning osv.), og livsstilsændringer. Brugen af nye, forebyggende behandlinger, herunder angioplastik/stenting eller ny anti-blodplade/anti-inflammatorisk medicin vil gavne de mest sårbare patienter, som muligvis vil kunne identificeres med investigator's MR-billeddannelsesprotokol forud for svigt af medicinsk behandling. Investigators nye MR-billeddannelsesbiomarkører vil forbedre risikostratificeringen for ICAD-relateret slagtilfælde og tilbagevendende slagtilfælde i denne sårbare højrisikopopulation.
De specifikke mål med denne undersøgelse er:
Specifikt mål 1: At udvikle og validere en MRI-scanningsprotokol til kvantificering af cerebrovaskulær reserve, der ikke kræver eksternt administrerede fysiologiske stressfaktorer.
Specifikt mål 2: At udvikle og validere en MRI-vævsperfusionsprotokol, der kan kvantificere blodet tilført gennem kritiske kollaterale arterielle veje.
Specifikt mål 3: At korrelere dynamisk kontrastforøgelse (Ktrans plaque permeabilitet) og Feferumoxytol optagelse, som MRI biomarkører for inflammation (makrofag infiltration) i ustabile ICAD plaques.
Efter en vellykket gennemførelse af dette forslag vil efterforskerne have udviklet tre biomarkører for nøglerisikofaktorer for ICAD-relateret slagtilfælde, som vil ændre behandlingen af patienter til fordel for tidligere slagtilfældeforebyggelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sameer A Ansari, MD, PhD
- Telefonnummer: 215-740-0191
- E-mail: s-ansari@northwestern.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Timothy J Carroll, PhD
- Telefonnummer: 773--07 2973
- E-mail: tjcarroll@uchicago.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Rekruttering
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Sameer Ansari, MD, PhD
- Telefonnummer: 215-740-0191
- E-mail: s-ansari@northwestern.edu
-
Ledende efterforsker:
- Sameer Ansari, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder over 18 - 85 år
- Alle symptomatiske patienter henvist til Stroke Neurology, Cerebrovaskulær Kirurgi eller Interventionel Neuroradiology indlagte/ambulante kliniske tjenester ved Northwestern University eller University of Chicago med diagnosen intrakraniel aterosklerose.
- CTA/MRA/DSA billeddannelsesfund bekræfter tilstedeværelsen af moderat til svær stenose >50 % af ≥ 1 segment af supra-clinoid ICA, A1-A2 ACA, M1-M2 MCA, distal vertebral-basilar arterie og P1-P2 PCA ved anvendelse af SAMMPRIS stenosekriterier (3) Symptomatiske patienter defineret som en sammenhæng mellem den intrakranielle stenose og perfusion/tromboembolisk iskæmi-relaterede symptomer på det tilsvarende vaskulære territorium, baseret på enten neurologisk undersøgelse (TIA/slagtilfælde) og/eller akutte/subakutte infarkter dokumenteret på MR-DWI inden for 7 dage efter præsentation.
Ekskluderingskriterier:
- Standard kontraindikationer til MR: klaustrofobi, metalliske implantater, pacemaker, kompromitteret nyrefunktion (GFR < 40 ml/min), historie med reaktion på MR-kontrastmiddel, historie med allergiske reaktioner over for ferumoxytol eller andre IV jernprodukter,
- ældre patienter > 85 år
- flere eller alvorlige medicinske tilstande, eller historie med flere lægemiddelallergier Andre forstyrrelser af neuro-funktionelle undersøgelser, dvs. Alzheimers sygdom eller demens.
- Alvorlig >70 % cervikal carotis eller vertebral arterie proksimal stenose eller tandem intrakraniel stenose
SÅRBARE BEFOLKNINGER
N/A
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Arm 1 - MR Hjerne med CO2-indånding
En forsknings-MR-undersøgelse, der bruger CO2-inhalation og gadavist-kontrastindsprøjtninger. Denne undersøgelse vil vare i omkring 45 minutter og vil blive udført på Northwestern.
|
|
|
Ingen indgriben: Arm 2 - MR-hjerne med Tc-99m-HMPAO-sporstof
Denne type MR viser strømmen af blod i forskellige områder af hjernen og vil blive udført på University of Chicago.
Dette gøres med et sporstof kaldet Tc-99m-HMPAO, indsprøjtet gennem en vene i armen.
HMPAO er Technetium-99m hexamethylpropylenaminoxim og bruges klinisk til at vurdere blodforsyningen i hjernen.
Denne MRI vil blive udført en time efter injektionen af dette sporstof ved University of Chicago og vil vare op til en time.
Et sporstof er et specialdesignet lægemiddel, der er bundet til et radioaktivt materiale.
Sporstoffer er designet til at fungere som naturlige produkter i kroppen, så billeddannelse kan se på, hvordan kroppen fungerer.
Sporstoffer er designet til at se på meget specifikke organfunktioner og i dette tilfælde hjernen.
|
|
|
Eksperimentel: Arm 3 - Feumoxytol infusion og MR Hjerne
En intravenøs ferumoxytol-infusion (inden patienten forlader Northwestern eller University of Chicago efter slagtilfældebehandling eller ved et andet besøg) og en MR-undersøgelse 72 timer senere.
Denne MR-undersøgelse varer cirka 30 minutter og involverer ikke gadavist.
Alle arm 3 procedurer vil blive udført enten på Northwestern eller University of Chicago.
|
Ferumoxytol indeholder jern og bruges til behandling af anæmi, så det kan påvirke ethvert jerntilskud ordineret af en læge. Jern metaboliseres i leveren, så nedsat leverfunktion kan forstyrre metabolismen af ferumoxytol. Patienterne vil modtage op til en samlet maksimal ferumoxytoldosis på 4 mg/kg (71,6 µmol Fe/kg) kropsvægt, fortyndet i 200 ml 0,9 % normalt saltvand med en hastighed på 10 ml/minut i 20 minutter, Injektionen hastighed og maksimal dosis ligger godt inden for sikkerhedsgrænserne for FDA's anbefaling om brug af ferumoxytol.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultat
Tidsramme: et år - Vi bruger ikke kliniske endepunkter, det er et udviklings- og pilotgennemførlighedsstudie af nye MR-applikationer til at vurdere MR OEF/CVR ved brug af kvantitativ MR PWI som markør for sygdommens sværhedsgrad]
|
1.Primær CG-OEF-baseret CVR målt som vævsiltekstraktion, en peak systolisk vs mid-diastolisk hjertefase korrelerer med referencestandardmål for perfusionsændringer som reaktion på hyperkapnipåvirkning (CO2-inhalation). OEFCVR=(OEF_Systolisk-OEF_Diastolisk)/OEF_Systolisk x 100 % Primært resultatmål: Lokal ændring i CVR (i procent) i områder af hjernen, der er påvirket af åreforkalkning. CVR = (CBF2- CBF1)/CBF1 X 100 %, hvor CBF er vævsperfusion, målt før (CBF1) og efter (CBF2) inhalation af CO2. |
et år - Vi bruger ikke kliniske endepunkter, det er et udviklings- og pilotgennemførlighedsstudie af nye MR-applikationer til at vurdere MR OEF/CVR ved brug af kvantitativ MR PWI som markør for sygdommens sværhedsgrad]
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sameer A Ansari, MD, PhD, Northwestern University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Åreforkalkning
- Intrakraniel arteriosklerose
- Hæmatinik
- Farmaceutiske løsninger
- Parenteral ernæringsløsninger
- Ferrosoferrioxid
Andre undersøgelses-id-numre
- STU00212754
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .