Aivohalvausriskin ennustaminen ICAD:ssä uudella MRI:llä
Aivohalvausriskin ennustaminen kallonsisäisessä ateroskleroottisessa sairaudessa uusilla korkearesoluutioisilla, toiminnallisilla ja molekulaarisilla MRI-tekniikoilla
Aivojen ja selkäytimen verisuonilla on useita ainutlaatuisia ominaisuuksia: se koostuu suhteellisen pienistä verisuonista, sen verkkoarkkitehtuuri on vahvasti yhteydessä ja aivojen ympärillä olevan rajoitetun tilan vuoksi virtaushäiriöt (repeämä, shunting tai tukos) voivat aiheuttaa kliininen vaikutus nopeasti. Nämä ominaisuudet pätevät erilaisiin patologisiin tiloihin, jotka muuttavat veren jakautumista aivoverisuoniston läpi, kuten aneurysma, kallonsisäinen ateroskleroottinen sairaus (ICAD) ja arteriovenous epämuodostuma (AVM) sekä muut.
Neurovaskulaarinen sairaus on johtava aivohalvauksen aiheuttama kuolleisuus Yhdysvalloissa, ja se kattaa laajan valikoiman patologioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivovaltimoiden epämuodostumat, kallonsisäiset ateroskleroottiset sairaudet, kallonsisäiset aneurysmat ja muut hermosolujen poikkeavuudet. Uusia menetelmiä näiden patologisten tilojen potilaiden sairaustilojen arvioimiseksi kehitetään jatkuvasti, ja ymmärrys riskitekijöistä, taudin etenemisestä ja tehokkaasta hoidosta kehittyy nopeasti. Neurovaskulaarinen kuvantaminen on tämän edistyksen eturintamassa. Uusien ennustavien biomarkkereiden tunnistaminen repeämisen, etenemisen tai uusiutumisen riskin suhteen parantaa ennustetta ja hoidon suunnittelua.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan erityyppisiä aivovaurioita ja erilaisia hoitovaihtoehtoja, joita hoitavat lääkärit ovat käyttäneet, sekä arvosanat hoidon standardien MRI-kuvauksen perusteella. Tämä voi auttaa tutkijoita osittamaan hoitoreitit, jotka ovat muita parempia arvioimalla kuolleisuutta ja sairastuvuutta. Tutkijat arvioivat kallonsisäisiä vaurioita, ja niiden hoitotulokset voivat auttaa analysoimaan, mikä hoitotaso on parempi kuin muut sellaisissa olosuhteissa kuin Northwestern.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän työn pitkän aikavälin tavoitteena on vähentää aivohalvaustapauksia tunnistamalla haavoittuvimmat potilaat magneettikuvausten avulla. Tällä hetkellä noin yksi kahdeksasta potilaasta, joka on saanut ensimmäisen aivohalvauksen kallonsisäisen ateroskleroosin (ICAD) takia, saa toisen aivohalvauksen vuoden sisällä. Potilailla, jotka todennäköisesti epäonnistuvat lääketieteellisessä hoidossa, heikkenevät aivoverisuonireservi, huono valtimoverenkierto ja/tai tulehduksellinen plakki, joka on herkkä repeytymään aktiivisen makrofagien infiltraatiosta. Tutkijan tavoitteena on tunnistaa haavoittuvassa asemassa olevat potilaat tiedottaakseen uusien lääketieteellisten hoitomenetelmien valinnasta tai interventiosta kallonsisäisen stentoinnin tai stenttittömän angioplastian avulla. Tutkijat kehittävät sarjan uusia MRI-skannauksia ja arvioivat ne aiotussa potilasjoukossa vertaamalla vertailustandardiin CO2 Challenge CVR, HMPAO SPECT, ja suorittavat suoran intrakraniaalisen plakin molekyylikuvauksen aktiivisille makrofageille.
ICAD on yksi yleisimmistä aivohalvauksen syistä maailmanlaajuisesti, ja toistuvan aivohalvauksen riski on suuri. ICAD-potilailla, joilla on vaikea ahtauma (70 - 99 %), on erityisen suuri riski uusiutuville aivohalvauksille ahtauman verisuonialueella (~ 12 - 20 % 12 kuukauden kuluessa), huolimatta aggressiivisesta hoidosta aspiriinilla, klopidogreelilla (Plavix) riskitekijät (hypertensio, tupakointi jne.) ja elämäntapojen muuttaminen. Uusien ennaltaehkäisevien hoitojen, mukaan lukien angioplastia/stentointi tai uudet verihiutaleiden vastaiset/anti-inflammatoriset lääkkeet, käyttö hyödyttäisi kaikkein haavoittuvimpia potilaita, jotka voidaan tunnistaa tutkijan MR-kuvausprotokollan avulla ennen kuin lääketieteellinen hoito epäonnistuu. Tutkijan uudet MR-kuvausbiomarkkerit parantavat ICAD:hen liittyvän aivohalvauksen ja toistuvan aivohalvauksen riskin jakautumista tässä haavoittuvaisessa, korkean riskin väestössä.
Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
Erityinen tavoite 1: Kehittää ja validoida MRI-skannausprotokolla aivoverenkiertoreservin kvantifiointia varten, joka ei vaadi ulkoisesti annosteltuja fysiologisia stressitekijöitä.
Erityinen tavoite 2: Kehittää ja validoida MRI-kudosperfuusioprotokolla, jolla voidaan määrittää kriittisten sivuvaltimoreittien kautta toimitettu veri.
Erityinen tavoite 3: Korreloida dynaamisen kontrastin tehostumista (Ktrans-plakin läpäisevyys) ja feferumoksitolin ottoa tulehduksen (makrofagien infiltraatio) MRI-biomarkkereina epästabiileissa ICAD-plakkeissa.
Kun tämä ehdotus on saatu päätökseen, tutkijat ovat kehittäneet kolme ICAD-aiheisen aivohalvauksen tärkeimpien riskitekijöiden biomarkkeria, jotka muuttavat potilaiden hoitoa aiempaa aivohalvauksen ehkäisyä edistäväksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sameer A Ansari, MD, PhD
- Puhelinnumero: 215-740-0191
- Sähköposti: s-ansari@northwestern.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Timothy J Carroll, PhD
- Puhelinnumero: 773--07 2973
- Sähköposti: tjcarroll@uchicago.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern University
-
Ottaa yhteyttä:
- Sameer Ansari, MD, PhD
- Puhelinnumero: 215-740-0191
- Sähköposti: s-ansari@northwestern.edu
-
Päätutkija:
- Sameer Ansari, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18-85 vuotta
- Kaikki oireiset potilaat ohjattiin aivohalvauksen neurologian, aivoverisuonikirurgian tai interventioneuroradiologian sairaala-/avohoitokliinisiin palveluihin Northwestern Universityssä tai Chicagon yliopistossa kallonsisäisen ateroskleroosin diagnoosilla.
- CTA/MRA/DSA-kuvantamislöydökset vahvistavat keskivaikean tai vaikean ahtauman esiintymisen > 50 % ≥ 1 segmentistä supraklinoidisesta ICA:sta, A1-A2 ACA:sta, M1-M2 MCA:sta, distaalisesta nikama-basilaarisesta valtimosta ja P1-P2 PCA:sta käyttämällä SAMMPRIS-stenoosikriteereitä (3) Oireiset potilaat, jotka määritellään kallonsisäisen ahtauman ja vastaavan verisuonialueen perfuusioon/tromboemboliseen iskemiaan liittyvien oireiden väliseksi yhteydeksi joko neurologisen tutkimuksen (TIA/halvaus) ja/tai akuuttien/subakuutien infarktien perusteella. MR-DWI 7 päivän sisällä esittelystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Normaalit magneettikuvauksen vasta-aiheet: klaustrofobia, metalliset implantit, sydämentahdistin, munuaisten vajaatoiminta (GFR < 40 ml/min), reaktio MRI-varjoaineelle, allergisia reaktioita ferumoksitolille tai muille IV-rautatuotteille,
- yli 85-vuotiaat iäkkäät potilaat
- useat tai vakavat sairaudet tai useat lääkeaineallergiat. Muut hermoston toiminnallisten tutkimusten sekaannukset, ts. Alzheimerin tauti tai dementia.
- Vaikea > 70 % kohdunkaulan kaulavaltimon tai nikamavaltimon proksimaalinen ahtauma tai tandem intrakraniaalinen ahtauma
HAATAVAA VÄESTÖÄ
Ei käytössä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Käsivarsi 1 - Aivojen magneettikuvaus CO2-hengityksellä
Tutkimus-MRI-tutkimus, jossa käytetään CO2-inhalaatiota ja gadavist-varjoaineinjektioita. Tämä tutkimus kestää noin 45 minuuttia ja se suoritetaan Northwesternissä.
|
|
|
Ei väliintuloa: Käsivarsi 2 - MRI Brain Tc-99m-HMPAO-merkkiaineella
Tämän tyyppinen MRI näyttää veren virtauksen aivojen eri alueilla, ja se suoritetaan Chicagon yliopistossa.
Tämä tehdään merkkiaineella nimeltä Tc-99m-HMPAO, joka ruiskutetaan käsivarren laskimon kautta.
HMPAO on teknetium-99m heksametyylipropyleeniamiinioksiimi ja sitä käytetään kliinisesti aivojen verenkierron arvioimiseen.
Tämä MRI suoritetaan tunnin kuluttua tämän merkkiaineen injektiosta Chicagon yliopistossa ja kestää jopa tunnin.
Merkkiaine on erityisesti suunniteltu lääke, joka on sidottu radioaktiiviseen materiaaliin.
Merkkiaineet on suunniteltu toimimaan kuten luonnolliset tuotteet kehossa, jolloin kuvantaminen voi tarkastella kehon toimintaa.
Merkkiaineet on suunniteltu tarkastelemaan hyvin tiettyjä elinten toimintoja ja tässä tapauksessa aivoja.
|
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3 - Feumoksitoli-infuusio ja MRI Aivot
Suonensisäinen ferumoksitoli-infuusio (ennen kuin potilas lähtee Northwesternistä tai Chicagon yliopistosta aivohalvauksen hoidon jälkeen tai toisella käynnillä) ja MRI-tutkimus 72 tuntia myöhemmin.
Tämä MRI-tutkimus kestää noin 30 minuuttia, eikä siihen osallistu gadavistia.
Kaikki haaran 3 toimenpiteet suoritetaan joko Northwesternissä tai Chicagon yliopistossa.
|
Ferumoksitoli sisältää rautaa ja sitä käytetään anemian hoitoon, joten se voi vaikuttaa kaikkiin lääkärin määräämiin rautaliseihin. Rauta metaboloituu maksassa, joten heikentynyt maksan toiminta saattaa häiritä ferumoksitolin metaboliaa. Potilaat saavat enintään 4 mg/kg (71,6 µmol Fe/kg) ferumoksitolin kokonaisannoksen, laimennettuna 200 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta, nopeudella 10 ml/min 20 minuutin ajan. nopeus ja enimmäisannos ovat selvästi FDA:n ferumoksitolin käyttöä koskevan suosituksen turvarajojen sisällä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos
Aikaikkuna: yksi vuosi – Emme käytä kliinisiä päätepisteitä, se on uusien MRI-sovellusten kehitys- ja pilottitoteutettavuustutkimus MR OEF/CVR:n arvioimiseksi käyttäen kvantitatiivista MR PWI:tä taudin vaikeusasteen merkkinä]
|
1. Ensisijainen CG-OEF-pohjainen CVR mitattuna kudoksen happiuutona. Systolisen vs. keskidiastolisen sydämen vaiheen huippu korreloi vertailustandardin perfuusiomuutosmittausten kanssa vasteena hyperkapniaaltistukseen (CO2-inhalaatio). OEFCVR=(OEF_Systolinen-OEF_Diastolinen)/OEF_Systolinen x 100 % Ensisijainen tulosmittaus: Paikallinen muutos CVR:ssä (prosentteina) ateroskleroosista kärsivillä aivoalueilla. CVR = (CBF2-CBF1)/CBF1 x 100 % jossa CBF on kudosperfuusio, mitattuna ennen (CBF1) ja sen jälkeen (CBF2) CO2-hengityksen. |
yksi vuosi – Emme käytä kliinisiä päätepisteitä, se on uusien MRI-sovellusten kehitys- ja pilottitoteutettavuustutkimus MR OEF/CVR:n arvioimiseksi käyttäen kvantitatiivista MR PWI:tä taudin vaikeusasteen merkkinä]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sameer A Ansari, MD, PhD, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Ateroskleroosi
- Intrakraniaalinen arterioskleroosi
- Hematiini
- Farmaseuttiset ratkaisut
- Parenteraaliset ravitsemusratkaisut
- Ferroferrioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00212754
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .