Risico op een beroerte voorspellen in ICAD met nieuwe MRI
Voorspelling van het risico op een beroerte bij intracraniale atherosclerotische aandoeningen met nieuwe functionele en moleculaire MRI-technieken met hoge resolutie
Het cerebrale en spinale vaatstelsel heeft een aantal unieke eigenschappen: het is samengesteld uit relatief kleine vaten, het heeft een sterk verbonden netwerkarchitectuur en vanwege de beperkte ruimte rond de hersenen kunnen stroomstoringen (ruptuur, shunting of blokkade) snel een klinische impact. Deze kenmerken zijn van toepassing op verschillende pathologische aandoeningen die de verdeling van bloed door de cerebrale vasculatuur veranderen, zoals aneurysma, intracraniale atherosclerotische ziekte (ICAD) en arterioveneuze misvorming (AVM) en andere.
Neurovasculaire ziekte is een belangrijke doodsoorzaak als gevolg van een beroerte in de Verenigde Staten en omvat een breed scala aan pathologieën, waaronder maar niet beperkt tot cerebrale arterioveneuze malformatie, intracraniale atherosclerotische ziekte, intracraniale aneurysma's en andere neurovasculaire afwijkingen. Nieuwe modaliteiten voor het beoordelen van ziektetoestanden bij patiënten met deze pathologische aandoeningen worden voortdurend ontwikkeld en het begrip van risicofactoren, ziekteprogressie en effectieve therapie evolueert snel. Neurovasculaire beeldvorming loopt voorop bij deze vooruitgang. De identificatie van nieuwe voorspellende biomarkers met betrekking tot het risico op ruptuur, progressie of recidief zal de prognose en behandelplanning verbeteren.
In deze studie zal er een evaluatie zijn van de verschillende soorten hersenlaesies en verschillende behandelingsopties die door de behandelende artsen zijn gebruikt, en zal de uitkomst worden beoordeeld op basis van de zorgstandaard MRI-beeldvorming. Dit kan de onderzoekers helpen bij het stratificeren van de behandelingsroutes, die beter zijn dan de andere door de mortaliteits- en morbiditeitscijfers te beoordelen. Onderzoekers evalueren intracraniale laesies en hun behandelingsresultaten kunnen helpen analyseren welke standaardbehandeling beter is dan de andere in een omgeving als Northwestern.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het langetermijndoel van dit werk is om het aantal beroertes te verminderen door de meest kwetsbare patiënten te identificeren met behulp van MRI-scans. Momenteel krijgt ongeveer 1 op de 8 patiënten die een eerste beroerte hebben gehad door intracraniale atherosclerose (ICAD) binnen een jaar een tweede beroerte. Patiënten bij wie medische behandeling waarschijnlijk niet zal slagen, hebben verlies van cerebrovasculaire reserve, slechte collaterale arteriële bloedtoevoer en/of inflammatoire plaque die kwetsbaar is voor scheuren door actieve infiltratie van macrofagen. Het doel van de onderzoeker is om kwetsbare patiënten te identificeren om de selectie voor nieuwe medische managementprotocollen of interventie met intracraniale stenting of stentloze angioplastiek te informeren. Onderzoekers zullen een reeks nieuwe MRI-scans ontwikkelen en deze evalueren in de beoogde patiëntenpopulatie, in vergelijking met referentiestandaard CO2 Challenge CVR, HMPAO SPECT, en om directe intracraniale plaque moleculaire beeldvorming voor actieve macrofagen uit te voeren.
ICAD is wereldwijd een van de meest voorkomende oorzaken van een beroerte met een hoog risico op terugkerende beroerte. ICAD-patiënten met ernstige stenose (70 tot 99%) lopen een bijzonder hoog risico op terugkerende beroerte in het vasculaire gebied van de stenose (~12 tot 20% binnen 12 maanden), ondanks agressieve behandeling met aspirine, clopidogrel (Plavix), behandeling van risicofactoren (hypertensie, roken enz.) en verandering van levensstijl. Het gebruik van nieuwe, preventieve behandelingen, waaronder angioplastiek/stenting of nieuwe anti-bloedplaatjes/ontstekingsremmende medicijnen, zou de meest kwetsbare patiënten ten goede kunnen komen die mogelijk kunnen worden geïdentificeerd met het MR-beeldvormingsprotocol van de onderzoeker voordat de medische behandeling faalt. De nieuwe biomarkers voor MR-beeldvorming van de onderzoeker zullen de risicostratificatie voor ICAD-gerelateerde beroerte en recidiverende beroerte in deze kwetsbare populatie met een hoog risico verbeteren.
De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:
Specifiek doel 1: Het ontwikkelen en valideren van een MRI-scanprotocol voor kwantificering van cerebrovasculaire reserve waarvoor geen extern toegediende fysiologische stressoren nodig zijn.
Specifiek doel 2: Het ontwikkelen en valideren van een MRI-weefselperfusieprotocol dat het bloed kan kwantificeren dat wordt toegevoerd via kritische collaterale arteriële banen.
Specifiek doel 3: Correleren van dynamische contrastversterking (Ktrans-plaquepermeabiliteit) en feferumoxytolopname, als MRI-biomarkers van ontsteking (macrofaaginfiltratie) in onstabiele ICAD-plaques.
Na succesvolle afronding van dit voorstel zullen de onderzoekers drie biomarkers hebben ontwikkeld van de belangrijkste risicofactoren voor ICAD-gerelateerde beroerte die de behandeling van patiënten zullen veranderen ten gunste van eerdere preventie van een beroerte.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sameer A Ansari, MD, PhD
- Telefoonnummer: 215-740-0191
- E-mail: s-ansari@northwestern.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Timothy J Carroll, PhD
- Telefoonnummer: 773--07 2973
- E-mail: tjcarroll@uchicago.edu
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Werving
- Northwestern University
-
Contact:
- Sameer Ansari, MD, PhD
- Telefoonnummer: 215-740-0191
- E-mail: s-ansari@northwestern.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Sameer Ansari, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan 18 - 85 jaar
- Alle symptomatische patiënten verwezen naar de klinische diensten Stroke Neurology, Cerebrovasculaire Chirurgie of Interventionele Neuroradiologie aan de Northwestern University of de University of Chicago met de diagnose intracraniale atherosclerose.
- CTA/MRA/DSA-beeldvormingsbevindingen bevestigen de aanwezigheid van matige tot ernstige stenose >50% van ≥ 1 segment van de supra-clinoïde ICA, A1-A2 ACA, M1-M2 MCA, distale vertebrale-basilaire slagader en P1-P2 PCA gebruikmakend van de SAMMPRIS-stenosecriteria (3) Symptomatische patiënten gedefinieerd als een associatie tussen de intracraniale stenose en perfusie/trombo-embolische ischemiegerelateerde symptomen van het corresponderende vasculaire gebied, gebaseerd op neurologisch onderzoek (TIA's/beroerte) en/of acute/subacute infarcten gedocumenteerd op MR-DWI binnen 7 dagen na aanbieding.
Uitsluitingscriteria:
- Standaard contra-indicaties voor MRI: claustrofobie, metalen implantaten, pacemaker, verminderde nierfunctie (GFR < 40 ml/min), voorgeschiedenis van reactie op MRI-contrastmiddel, voorgeschiedenis van allergische reacties op ferumoxytol of andere IV-ijzerproducten,
- oudere patiënten > 85 jaar
- meerdere of ernstige medische aandoeningen, of voorgeschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën Andere verstorende factoren van neurofunctionele onderzoeken, d.w.z. Alzheimer of dementie.
- Ernstige >70% cervicale halsslagader of proximale stenose van de wervelslagader, of tandem intracraniale stenose
KWETSBARE BEVOLKING
NVT
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Arm 1 - MRI Hersenen met CO2-inademing
Een onderzoeks-MRI-onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van CO2-inhalatie en gadavist-contrastinjecties. Dit onderzoek duurt ongeveer 45 minuten en vindt plaats bij Northwestern.
|
|
|
Geen tussenkomst: Arm 2 - MRI-hersenen met Tc-99m-HMPAO-tracer
Dit type MRI toont de bloedstroom in verschillende delen van de hersenen en zal worden uitgevoerd aan de Universiteit van Chicago.
Dit wordt gedaan met een tracer genaamd Tc-99m-HMPAO, geïnjecteerd via een ader in de arm.
HMPAO is Technetium-99m hexamethyl propylenamine oxim en wordt klinisch gebruikt om de bloedtoevoer in de hersenen te beoordelen.
Deze MRI wordt een uur na de injectie van deze tracer uitgevoerd aan de Universiteit van Chicago en duurt maximaal een uur.
Een tracer is een speciaal ontworpen medicijn dat is gebonden aan een radioactieve stof.
Tracers zijn ontworpen om zich als natuurlijke producten in het lichaam te gedragen, waardoor beeldvorming kan kijken naar hoe het lichaam werkt.
Tracers zijn ontworpen om te kijken naar zeer specifieke orgaanfuncties en, in dit geval, de hersenen.
|
|
|
Experimenteel: Arm 3 - Feumoxytol-infusie en MRI Brain
Een intraveneus ferumoxytol-infuus (voordat de patiënt Northwestern of University of Chicago verlaat na een beroertezorg of bij een ander bezoek) en een MRI-onderzoek 72 uur later.
Dit MRI-onderzoek duurt ongeveer 30 minuten en er is geen gadavist bij betrokken.
Alle arm 3-procedures worden uitgevoerd in Northwestern of University of Chicago.
|
Ferumoxytol bevat ijzer en wordt gebruikt voor de behandeling van bloedarmoede, dus het kan elke door een arts voorgeschreven ijzersuppletie beïnvloeden. IJzer wordt gemetaboliseerd in de lever, dus een verminderde leverfunctie kan het metabolisme van ferumoxytol verstoren. Patiënten krijgen een totale maximale dosis ferumoxytol van 4 mg/kg (71,6 µmol Fe/kg) lichaamsgewicht, verdund in 200 ml 0,9% normale zoutoplossing, met een snelheid van 10 ml/minuut gedurende 20 minuten. snelheid en maximale dosering liggen ruim binnen de veiligheidsdrempels met betrekking tot de FDA-aanbeveling voor het gebruik van ferumoxytol.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire uitkomst
Tijdsspanne: één jaar - We gebruiken geen klinische eindpunten, het is een ontwikkelings- en pilot-haalbaarheidsstudie van nieuwe MRI-toepassingen om MR OEF/CVR te beoordelen, waarbij kwantitatieve MR PWI wordt gebruikt als marker voor de ernst van de ziekte]
|
1. Primair Op CG-OEF gebaseerde CVR gemeten als weefselzuurstofextractie een piek Systolische versus mid-diastolische cardiale fase correleert met referentiestandaard perfusieveranderingsmetingen als reactie op hypercapnie-uitdaging (CO2-inhalatie). OEFCVR=(OEF_Systolic-OEF_Diastolic)/OEF_Systolic x 100% Primaire uitkomstmaat: Lokale verandering in CVR (als percentage) in gebieden van de hersenen die zijn aangetast door atherosclerose. CVR = (CBF2- CBF1)/CBF1 X 100%, waarbij CBF weefselperfusie is, gemeten vóór (CBF1) en na (CBF2) inademing van CO2. |
één jaar - We gebruiken geen klinische eindpunten, het is een ontwikkelings- en pilot-haalbaarheidsstudie van nieuwe MRI-toepassingen om MR OEF/CVR te beoordelen, waarbij kwantitatieve MR PWI wordt gebruikt als marker voor de ernst van de ziekte]
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sameer A Ansari, MD, PhD, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Atherosclerose
- Intracraniële arteriosclerose
- Hematinica
- Farmaceutische oplossingen
- Oplossingen voor parenterale voeding
- Ferrosoferri Oxide
Andere studie-ID-nummers
- STU00212754
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .