Fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie eskalace a rozšíření dávky monoterapie SLC-3010 a v kombinaci

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

1. Histologicky nebo cytologicky zdokumentované solidní nádory, které jsou neoperabilní lokálně pokročilé, metastatické nebo recidivující:

   • Část 1 Eskalace dávky: Pacienti s jakýmkoli solidním nádorem, kteří progredovali nebo netolerují standardní terapii, pro kterou není dostupná žádná standardní terapie, nebo kteří standardní terapii odmítají.
   • Část 2: Rozšíření dávky Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii standardní terapie u recidivujících/metastatických onemocnění a pro ně standardní život prodlužující terapie nebo pro ně nejsou kvalifikovaní k přijímání takových terapií:

   Budou platit další obecná a pro nádor specifická kritéria pro zařazení a vyloučení.

2. Pacienti, kteří mají alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1.
3. Dospělí pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo dodržují místní regulační požadavky, pokud je zákonný věk pro udělení souhlasu s účastí ve studii vyšší než 18 let.
4. Pacienti, kteří jsou schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a jsou ochotni a schopni dodržovat všechny postupy studie.
5. Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce.
6. Pacienti s výkonnostním stavem (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
7. Pacienti, kteří vykazují adekvátní orgánovou funkci definovanou v tabulce 11.
8. Vyřešení jakýchkoli klinicky významných toxických účinků předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1 podle NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie a jiných nežádoucích účinků, které jsou přijatelné podle názoru zkoušejícího a po projednání s lékařským monitorem)

9. Ochota mužských a ženských pacientů s reprodukčním potenciálem dodržovat konvenční a účinné antikoncepční metody s mírou selhání

   1. Kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progestin spojená s inhibicí ovulace podávaná perorálně, intravaginálně nebo transdermálně
   2. Pouze progestinová hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace podávaná perorálně, injekcí nebo implantátem
   3. Nitroděložní tělísko
   4. Intrauterinní systém uvolňující hormony
   5. Oboustranná okluze/podvázání vejcovodů
   6. Partner po vasektomii
   7. Sexuální abstinence Poznámka: Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovaným lékem. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta.

   Mezi metody antikoncepce nepřijatelné pro tuto studii patří následující:

   1. Pravidelná abstinence (kalendářní, symptom-termální nebo postovulační metody)
   2. Odnětí (coitus interruptus)
   3. Pouze spermicid
   4. Metoda laktační amenorey
   5. Darování spermií je zakázáno během trvání účasti na tomto protokolu a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

10. WOCBP musí mít zdokumentované negativní těhotenství v séru nebo moči při screeningu do 72 hodin před první dávkou studovaného léku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí mít zdokumentované:

    1. Postmenopauzální stav, definovaný jako zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 měsíců a zdokumentované hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru, které jsou v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze, nebo
    2. Prodělali zdokumentovanou hysterektomii nebo oboustrannou ooforektomii, popř
    3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků.

Kritéria vyloučení:

Osoby, které splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit:

1. Předchozí anamnéza nebo aktivní maligní onemocnění jiné než to, které bylo léčeno v této studii.

   Výjimky: (i) Malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a během posledních 2 let se neopakovaly, nebo (ii) Kompletně resekovaný bazaliom a spinocelulární karcinom kůže, nebo (iii) Kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.

2. Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: pacienti s náhodným nálezem izolované léze
3. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli imunosupresivní léčba během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Aktuální (
4. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
5. Anamnéza imunitně zprostředkovaných AE stupně 3 nebo vyššího, které byly považovány za léčivo související s předchozí imunoterapií (např. inhibitory kontrolních bodů, kostimulační činidla).
6. Infekce HIV-1 nebo HIV-2. Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV]), hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV], potvrzené HCV ribonukleovou kyselinou). Pacienti s předchozí anamnézou HBV jsou způsobilí, pokud je kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) pro HBV DNA negativní. Pacienti s HCV s nedetekovatelným virem po léčbě a ti, kteří mají minimální virovou zátěž (
7. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

8. Má závažné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou:

   1. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce > 480 ms při screeningu
   2. Anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců
   3. Městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV nebo historie CHF NYHA třídy III nebo IV
9. Příjem jakéhokoli typu systémové protinádorové terapie (včetně testované terapie) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo 5násobný poločas eliminace léku, pokud je znám, uplynul podle toho, co je kratší.
10. V současné době se účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s poslední dávkou zkoumané sloučeniny nebo zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby v této aktuální studii.
11. Radiace pro kostní metastázy do 2 týdnů, jakákoli jiná RT do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Pacienti s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí RT nejsou vhodní.
12. velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před podáním studovaného léku; pacienti se musí adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací podle uvážení zkoušejícího.
13. Příjem jakýchkoli živých vakcín během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
14. Příjem neživé vakcíny COVID-19 do 7 dnů před hodnocením DLT, protože toxicita související s vakcínou by mohla narušit hodnocení bezpečnosti.
15. Jakákoli předchozí léčba léčivem na bázi IL-2.
16. Má známou přecitlivělost na složky studované terapie nebo její analogy.
17. Má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o jakékoli stavové terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly vystavit pacienta riziku účastí ve studii, zmást výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
19. Pouze pro ženy: těhotné nebo kojící