En fase 1/2, åpen etikett, multisenter, doseeskalering og utvidelsesstudie av SLC-3010 monoterapi og i kombinasjon

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenterte solide svulster som er inoperable lokalt avanserte, metastatiske eller tilbakevendende:

   • Del 1 Doseeskalering: Pasienter med en solid svulst som har progrediert med eller er intolerante overfor standardbehandling, som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller som avslår standardbehandling.
   • Del 2: Doseutvidelse Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med standardbehandling i tilbakevendende/metastaserende omgivelser og for hvem standard livsforlengende terapier eller ikke er kvalifisert til å motta slike terapier:

   Ytterligere generelle og tumorspesifikke inklusjons- og eksklusjonskriterier vil gjelde.

2. Pasienter som har minst én målbar lesjon, som definert av RECIST v1.1.
3. Voksne mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) eller følger lokale regulatoriske krav hvis den lovlige alderen for å samtykke til studiedeltakelse er mer enn 18 år.
4. Pasienter som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke og er villige og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
5. Pasienter med forventet levealder på ≥3 måneder.
6. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
7. Pasienter som viser tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 11.
8. Oppløsning av eventuelle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling til grad 0 eller 1 i henhold til NCI CTCAE v5.0 (unntatt alopecia og andre bivirkninger som er akseptable etter etterforskerens oppfatning og etter diskusjon med medisinsk monitor)

9. Vilje hos mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonelle og effektive prevensjonsmetoder med feilrater på

   1. Kombinert østrogen og gestagen som inneholder hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning gitt oralt, intravaginalt eller transdermalt
   2. Hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning gitt oralt, ved injeksjon eller ved implantat
   3. Intrauterin enhet
   4. Intrauterint hormonfrigjørende system
   5. Bilateral tubal okklusjon/ligering
   6. Vasektomisert partner
   7. Seksuell avholdenhet Merk: Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiemedisinen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.

   Prevensjonsmetoder som er uakseptable for denne studien inkluderer følgende:

   1. Periodisk avholdenhet (kalender, symptom-termiske eller post-ovulasjonsmetoder)
   2. Tilbaketrekking (coitus interruptus)
   3. Kun sæddrepende middel
   4. Lactational amenoré metode
   5. Spermdonasjon er forbudt under varigheten av deltakelsen på denne protokollen og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

10. WOCBP må ha dokumentert negativ serum- eller uringraviditet ved screening innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet. Kvinner som ikke er i fertil alder må ha dokumentert:

    1. Postmenopausal status, definert som opphør av regelmessig menstruasjon i minst 12 måneder og dokumenterte serumfollikkelstimulerende hormonnivåer (FSH) som er innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner, eller
    2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller
    3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta:

1. Tidligere historie med eller aktiv ondartet sykdom annet enn det som ble behandlet i denne studien.

   Unntak: (i) Maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg i løpet av de siste 2 årene, eller (ii) Fullstendig resekert basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, eller (iii) Fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.

2. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Merk: pasienter med et tilfeldig funn av en isolert lesjon
3. Diagnostisering av immunsvikt eller mottak av kronisk systemisk steroidbehandling, eller annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Aktuelt (
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
5. Anamnese med grad 3 eller høyere immunmedierte bivirkninger som ble ansett som medikamentrelatert til tidligere immunterapi (f.eks. checkpoint-hemmere, co-stimulerende midler).
6. Infeksjon med HIV-1 eller HIV-2. Aktiv hepatitt B (hepatitt B virus [HBV] overflateantigen positiv), hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, bekreftet av HCV ribonukleinsyre). Pasienter med tidligere HBV-historie er kvalifisert dersom kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for HBV-DNA er negativ. Pasienter med HCV med upåviselig virus etter behandling, og de som har minimal virusmengde (
7. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

8. Har betydelig kardiovaskulær sykdom, for eksempel:

   1. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel > 480 msek ved screening
   2. Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene
   3. Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV
9. Mottak av en hvilken som helst type systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelsesbehandling) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller 5 ganger eliminasjonshalveringstid for legemidlet, hvis kjent, har passert det som er kortere.
10. Deltar for tiden i eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie med siste dose av undersøkelsesstoffet eller enheten innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen i denne nåværende studien.
11. Stråling for benmetastaser innen 2 uker, enhver annen RT innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere RT er ikke kvalifisert.
12. Større kirurgi innen 2 uker før studiemedikamentadministrasjon; Pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner etter utrederens skjønn.
13. Mottak av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
14. Mottak av ikke-levende COVID-19-vaksine innen 7 dager før DLT-evaluering fordi vaksinerelaterte toksisiteter kan forstyrre sikkerhetsvurderingen.
15. Eventuell tidligere behandling med IL-2-basert medikament.
16. Har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studieterapien eller dens analoger.
17. Har en historie eller nåværende bevis på tilstandsterapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan utsette pasienten for risiko ved å delta i forsøket, forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre pasientens deltakelse i hele forsøksperioden.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
19. Kun for kvinner: gravide eller ammende