Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Dosiseskalation und -erweiterung von SLC-3010 als Monotherapie und in Kombination

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierte solide Tumoren, die lokal fortgeschritten, metastasiert oder rezidivierend inoperabel sind:

   • Teil 1 Dosiseskalation: Patienten mit soliden Tumoren, die unter der Standardtherapie fortgeschritten sind oder diese nicht vertragen, für die keine Standardtherapie verfügbar ist, oder die die Standardtherapie ablehnen.
   • Teil 2: Dosiserweiterung Patienten müssen mindestens eine vorherige Linie einer Standardtherapie bei rezidivierenden/metastatischen Erkrankungen erhalten haben und für die lebensverlängernde Standardtherapien vorgesehen sind oder für deren Erhalt sie nicht qualifiziert sind:

   Es gelten zusätzliche allgemeine und tumorspezifische Ein- und Ausschlusskriterien.

2. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1.
3. Erwachsene männliche oder weibliche Patienten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sind oder die örtlichen behördlichen Anforderungen befolgen, wenn das gesetzliche Alter für die Einwilligung zur Studienteilnahme mehr als 18 Jahre beträgt.
4. Patienten, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten.
5. Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
6. Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Patienten, die eine angemessene Organfunktion aufweisen, wie in Tabelle 11 definiert.
8. Auflösung aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1 gemäß NCI CTCAE v5.0 (Ausnahme Alopezie und andere UEs, die nach Meinung des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor akzeptabel sind)

9. Bereitschaft männlicher und weiblicher Patienten im gebärfähigen Alter, konventionelle und wirksame Verhütungsmethoden mit Misserfolgsraten von

   1. Kombinierte Östrogen- und Progestin-haltige hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs bei oraler, intravaginaler oder transdermaler Gabe
   2. Hormonelle Verhütung nur mit Progestin in Verbindung mit der Ovulationshemmung oral, durch Injektion oder durch Implantat
   3. Intrauterinpessar
   4. Intrauterines hormonfreisetzendes System
   5. Bilateraler Tubenverschluss/-ligatur
   6. Vasektomieter Partner
   7. Sexuelle Abstinenz Hinweis: Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit dem Studienmedikament verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden.

   Verhütungsmethoden, die für diese Studie nicht akzeptabel sind, umfassen die folgenden:

   1. Periodische Abstinenz (Kalender-, Symptom-Thermo- oder Postovulationsmethoden)
   2. Entzug (coitus interruptus)
   3. Nur Spermizid
   4. Methode der Laktationsamenorrhoe
   5. Die Samenspende ist während der Dauer der Teilnahme an diesem Protokoll und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verboten

10. WOCBP muss beim Screening innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine dokumentierte negative Serum- oder Urinschwangerschaft aufweisen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen Folgendes dokumentiert haben:

    1. Postmenopausaler Status, definiert als Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 Monate und dokumentierte Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum, die innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen liegen, oder
    2. sich einer dokumentierten Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, oder
    3. Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz.

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte oder aktive bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird.

   Ausnahmen: (i) Malignome, die kurativ behandelt wurden und in den letzten 2 Jahren nicht wieder aufgetreten sind, oder (ii) vollständig resezierte Basalzellkarzinome und Plattenepithelkarzinome der Haut, oder (iii) vollständig resezierte Karzinome in situ jeglicher Art.

2. Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil waren. Hinweis: Patienten mit Zufallsbefund einer isolierten Läsion
3. Diagnose einer Immunschwäche oder einer chronischen systemischen Steroidtherapie oder einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Aktuell (
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
5. Vorgeschichte von immunvermittelten UE vom Grad 3 oder höher, die als medikamentös im Zusammenhang mit einer früheren Immuntherapie angesehen wurden (z. B. Checkpoint-Inhibitoren, co-stimulierende Wirkstoffe).
6. Infektion mit HIV-1 oder HIV-2. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen positiv), Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv, bestätigt durch HCV-Ribonukleinsäure). Patienten mit HBV in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für HBV-DNA negativ ist. Patienten mit HCV mit nicht nachweisbarem Virus nach der Behandlung und Patienten mit minimaler Viruslast (
7. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

8. Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie zum Beispiel:

   1. QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel > 480 ms beim Screening
   2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom oder Koronarangioplastie/Stenting/Bypasstransplantation innerhalb der letzten 6 Monate
   3. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV oder CHF in der Vorgeschichte NYHA Klasse III oder IV
9. Erhalt einer beliebigen Art von systemischer Krebstherapie (einschließlich Prüftherapie) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit des Medikaments, falls bekannt, abgelaufen ist, je nachdem, was kürzer ist.
10. Ist derzeit an einer interventionellen klinischen Studie beteiligt oder hat daran teilgenommen, wobei die letzte Dosis des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis in dieser aktuellen Studie verabreicht wurde.
11. Bestrahlung bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, jede andere RT innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren RT sind nicht teilnahmeberechtigt.
12. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments; Patienten müssen sich nach Ermessen des Prüfarztes angemessen von Toxizität und/oder Komplikationen erholt haben.
13. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Erhalt eines nicht lebenden COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 7 Tagen vor der DLT-Bewertung, da impfstoffbedingte Toxizitäten die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen könnten.
15. Jede vorherige Behandlung mit einem auf IL-2 basierenden Medikament.
16. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten der Studientherapie oder ihrer Analoga.
17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Zustandstherapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen, die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten.
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
19. Nur für Frauen: schwanger oder stillend