Un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de SLC-3010 en monoterapia y en combinación

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Tumores sólidos documentados histológica o citológicamente que son inoperables localmente avanzados, metastásicos o recurrentes:

   • Parte 1 Aumento de la dosis: Pacientes con cualquier tumor sólido que hayan progresado o sean intolerantes a la terapia estándar, para los que no hay una terapia estándar disponible o que rechacen la terapia estándar.
   • Parte 2: Expansión de dosis Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia estándar en un entorno recurrente/metastásico y para quienes las terapias estándar para prolongar la vida o no están calificados para recibir dichas terapias:

   Se aplicarán criterios adicionales de inclusión y exclusión generales y específicos del tumor.

2. Pacientes que tienen al menos una lesión medible, según lo definido por RECIST v1.1.
3. Pacientes adultos, hombres o mujeres, ≥18 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) o sigan los requisitos reglamentarios locales si la edad legal para dar su consentimiento para participar en el estudio es más de 18 años.
4. Pacientes que puedan y deseen dar su consentimiento informado por escrito y que deseen y puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio.
5. Pacientes con esperanza de vida ≥3 meses.
6. Pacientes con estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Pacientes que demuestren una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 11.
8. Resolución de cualquier efecto tóxico clínicamente significativo de la terapia anterior a Grado 0 o 1 según NCI CTCAE v5.0 (a excepción de la alopecia y otros EA que son aceptables en opinión del investigador y después de discutirlo con el monitor médico)

9. Voluntad de los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo de observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos con tasas de fracaso de

   1. Anticoncepción hormonal que contiene estrógeno y progestágeno combinado asociado con la inhibición de la ovulación administrada por vía oral, intravaginal o transdérmica
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación administrada por vía oral, por inyección o por implante
   3. Dispositivo intrauterino
   4. Sistema liberador de hormonas intrauterino
   5. Oclusión/ligadura de trompas bilateral
   6. pareja vasectomizada
   7. Abstinencia sexual Nota: La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el fármaco del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio y el estilo de vida preferido y habitual del paciente.

   Los métodos anticonceptivos inaceptables para este estudio incluyen los siguientes:

   1. Abstinencia periódica (métodos calendario, sintomático-térmico o post-ovulación)
   2. Retiro (coitus interruptus)
   3. Solo espermicida
   4. Método de la amenorrea de la lactancia
   5. La donación de esperma está prohibida durante la duración de la participación en este protocolo y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

10. La WOCBP debe tener un embarazo en orina o suero negativo documentado en la selección dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que no están en edad fértil deben tener documentado:

    1. Estado posmenopáusico, definido como el cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses y niveles documentados de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero que están dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres posmenopáusicas, o
    2. Haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral documentada, o
    3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada.

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar:

1. Historial previo de enfermedad maligna activa diferente a la que se está tratando en este estudio.

   Excepciones: (i) Tumores malignos que se trataron curativamente y no han reaparecido en los últimos 2 años, o (ii) Carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel completamente resecado, o (iii) Carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.

2. Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y permanezca estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: pacientes con hallazgo incidental de una lesión aislada
3. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia crónica con esteroides sistémicos, o cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Tópico (
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
5. Antecedentes de AA de grado 3 o superior mediados por el sistema inmunitario que se consideraron relacionados con el fármaco en inmunoterapia previa (p. ej., inhibidores de puntos de control, agentes coestimuladores).
6. Infección por VIH-1 o VIH-2. Hepatitis B activa (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB] positivo), hepatitis C (anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC] positivo, confirmado por ácido ribonucleico del VHC). Los pacientes con antecedentes de VHB son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para el ADN del VHB es negativa. Pacientes con VHC con virus indetectable después del tratamiento, y aquellos que tienen carga viral mínima (
7. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

8. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, como:

   1. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia > 480 ms en la selección
   2. Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia coronaria/colocación de stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) New York Heart Association (NYHA) Clase II-IV o antecedentes de CHF NYHA clase III o IV
9. Recibir cualquier tipo de terapia anticancerosa sistémica (incluida la terapia en investigación) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o 5 veces la vida media de eliminación del fármaco, si se conoce, ha superado lo que sea más breve.
10. Está participando actualmente o ha participado en un ensayo clínico de intervención con la última dosis del compuesto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento en este ensayo actual.
11. Radiación para metástasis óseas dentro de las 2 semanas, cualquier otra RT dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con complicaciones en curso clínicamente relevantes de RT previa no son elegibles.
12. Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones según el criterio del investigador.
13. Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Recepción de la vacuna COVID-19 no viva dentro de los 7 días anteriores a la evaluación DLT porque las toxicidades relacionadas con la vacuna podrían interferir con la evaluación de seguridad.
15. Cualquier tratamiento previo con fármaco basado en IL-2.
16. Tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes de la terapia de estudio o sus análogos.
17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier tratamiento de afección, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda exponer al paciente a un riesgo al participar en el ensayo, confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Solo para mujeres: embarazadas o lactantes