Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, di incremento della dose e di espansione di SLC-3010 in monoterapia e in combinazione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

1. Tumori solidi istologicamente o citologicamente documentati che sono inoperabili localmente avanzati, metastatici o ricorrenti:

   • Parte 1 Aumento della dose: pazienti con qualsiasi tumore solido che sono progrediti o sono intolleranti alla terapia standard, per i quali non è disponibile alcuna terapia standard o che rifiutano la terapia standard.
   • Parte 2: Espansione della dose I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia standard in ambito ricorrente/metastatico e per i quali terapie standard che prolungano la vita o non sono qualificati per ricevere tali terapie:

   Verranno applicati ulteriori criteri di inclusione ed esclusione generali e specifici del tumore.

2. Pazienti che hanno almeno una lesione misurabile, come definito da RECIST v1.1.
3. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF) o seguire i requisiti normativi locali se l'età legale per il consenso alla partecipazione allo studio è superiore a 18 anni.
4. Pazienti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e sono disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio.
5. Pazienti con aspettativa di vita ≥3 mesi.
6. Pazienti con performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Pazienti che dimostrano un'adeguata funzionalità d'organo come definito nella Tabella 11.
8. Risoluzione di qualsiasi effetto tossico clinicamente significativo della terapia precedente al grado 0 o 1 secondo l'NCI CTCAE v5.0 (ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi che sono accettabili secondo l'opinione dello sperimentatore e dopo discussione con il monitor medico)

9. Disponibilità di pazienti maschi e femmine con potenziale riproduttivo ad osservare metodi di controllo delle nascite convenzionali ed efficaci con tassi di fallimento di

   1. Contraccezione ormonale contenente estrogeni e progestinici combinati associata all'inibizione dell'ovulazione somministrata per via orale, intravaginale o transdermica
   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione somministrata per via orale, per iniezione o per impianto
   3. Dispositivo intrauterino
   4. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
   5. Occlusione/legatura tubarica bilaterale
   6. Partner vasectomizzato
   7. Astinenza sessuale Nota: l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al farmaco oggetto dello studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e abituale del paziente.

   I metodi di controllo delle nascite inaccettabili per questo studio includono quanto segue:

   1. Astinenza periodica (calendario, sintomi termici o metodi post-ovulazione)
   2. Ritiro (coito interrotto)
   3. Solo spermicida
   4. Metodo dell'amenorrea lattazionale
   5. La donazione di sperma è vietata durante la durata della partecipazione a questo protocollo e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

10. Il WOCBP deve avere una gravidanza negativa documentata su siero o urina allo screening entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio. Le donne che non sono in età fertile devono aver documentato:

    1. Stato postmenopausale, definito come cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi e livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) che rientrano nell'intervallo di riferimento di laboratorio per le donne in postmenopausa, o
    2. Hanno subito un'isterectomia documentata o ovariectomia bilaterale, o
    3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

Non potranno partecipare coloro che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. - Storia precedente o malattia maligna attiva diversa da quella trattata in questo studio.

   Eccezioni: (i) tumori maligni che sono stati trattati in modo curativo e non si sono ripresentati negli ultimi 2 anni, o (ii) carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose della pelle completamente resecati, o (iii) carcinoma in situ di qualsiasi tipo completamente resecato.

2. - Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: pazienti con riscontro accidentale di una lesione isolata
3. - Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Attualità (
4. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
5. Anamnesi di eventi avversi immuno-mediati di grado 3 o superiore che sono stati considerati farmaci correlati a una precedente immunoterapia (ad esempio, inibitori del checkpoint, agenti co-stimolatori).
6. Infezione da HIV-1 o HIV-2. Epatite B attiva (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] positivo), epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo, confermato dall'acido ribonucleico dell'HCV). I pazienti con precedente storia di HBV sono idonei se la reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) per il DNA dell'HBV è negativa. Pazienti con HCV con virus non rilevabile dopo il trattamento e coloro che hanno una carica virale minima (
7. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica

8. Ha una malattia cardiovascolare significativa, come:

   1. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia > 480 msec allo screening
   2. Storia di infarto miocardico, sindrome coronarica acuta o angioplastica coronarica/stenting/bypass negli ultimi 6 mesi
   3. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV o anamnesi di CHF Classe NYHA III o IV
9. Ricezione di qualsiasi tipo di terapia antitumorale sistemica (inclusa la terapia sperimentale) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco, se nota, ha superato qualunque sia più breve.
10. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con l'ultima dose del composto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento in questo studio in corso.
11. - Radiazione per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra RT entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedente RT non sono ammissibili.
12. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio; i pazienti devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze a discrezione dello sperimentatore.
13. Ricezione di eventuali vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Ricezione di vaccino COVID-19 non vivo entro 7 giorni prima della valutazione DLT poiché le tossicità correlate al vaccino potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza.
15. Qualsiasi precedente trattamento con farmaci a base di IL-2.
16. Ha una nota ipersensibilità ai componenti della terapia in studio o ai suoi analoghi.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione terapeutica, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe esporre il paziente a rischi partecipando allo studio, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
19. Solo per donne: gravidanza o allattamento