Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki SLC-3010 w monoterapii i w skojarzeniu

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Guzy lite potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, które są nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane, przerzutowe lub nawracające:

   • Część 1 Zwiększanie dawki: pacjenci z jakimkolwiek guzem litym, u których nastąpiła progresja lub nietolerancja standardowej terapii, dla których standardowa terapia nie jest dostępna lub którzy odrzucają standardową terapię.
   • Część 2: Zwiększenie dawki Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię standardowej terapii w przypadku nawrotu/przerzutów i dla których standardowe terapie przedłużające życie lub którzy nie są zakwalifikowani do otrzymywania takich terapii:

   Obowiązują dodatkowe ogólne i specyficzne dla nowotworu kryteria włączenia i wykluczenia.

2. Pacjenci, u których występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana, zgodnie z definicją RECIST v1.1.
3. Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) lub postępować zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi, jeśli wiek uprawniający do wyrażenia zgody na udział w badaniu przekracza 18 lat.
4. Pacjenci, którzy są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badania.
5. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi ≥3 miesiące.
6. Pacjenci ze stanem sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1.
7. Pacjenci wykazujący odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano w Tabeli 11.
8. Ustąpienie wszelkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii do stopnia 0 lub 1 zgodnie z NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia i innych AE, które są dopuszczalne w opinii badacza i po omówieniu z monitorem medycznym)

9. Gotowość pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym do przestrzegania konwencjonalnych i skutecznych metod antykoncepcji z odsetkiem niepowodzeń

   1. Złożona antykoncepcja hormonalna zawierająca estrogen i progestagen, związana z hamowaniem owulacji, podawana doustnie, dopochwowo lub przezskórnie
   2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji, podawana doustnie, w postaci wstrzyknięcia lub implantu
   3. Urządzenie wewnątrzmaciczne
   4. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
   5. Obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów
   6. Partner po wazektomii
   7. Abstynencja seksualna Uwaga: Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanym lekiem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta.

   Metody kontroli urodzeń niedopuszczalne w tym badaniu obejmują:

   1. Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne lub poowulacyjne)
   2. Wycofanie się (stosunek przerywany)
   3. Tylko środek plemnikobójczy
   4. Metoda laktacyjnego braku miesiączki
   5. Oddawanie nasienia jest zabronione w okresie uczestnictwa w tym protokole i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

10. WOCBP musi mieć udokumentowaną ujemną ciążę w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, muszą mieć udokumentowane:

    1. Stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 miesięcy i udokumentowane poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, które mieszczą się w zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie lub
    2. Przeszli udokumentowaną histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, lub
    3. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału:

1. Wcześniejsza historia lub czynna choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu.

   Wyjątki: (i) Nowotwory, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu ostatnich 2 lat, lub (ii) Całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry, lub (iii) Całkowicie usunięty rak in situ dowolnego typu.

2. Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgicznym) i stan stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: pacjenci z przypadkowym stwierdzeniem izolowanej zmiany
3. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia steroidowa lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Miejscowe (
4. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
5. Wystąpienie zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym stopnia 3. lub wyższego w wywiadzie, które uznano za związane z lekiem w ramach wcześniejszej immunoterapii (np. inhibitory punktów kontrolnych, środki kostymulujące).
6. Zakażenie wirusem HIV-1 lub HIV-2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] potwierdzone badaniem kwasu rybonukleinowego HCV). Pacjenci z wywiadem HBV kwalifikują się, jeśli ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) na HBV DNA jest ujemna. Pacjenci z HCV z niewykrywalnym wirusem po leczeniu oraz ci, którzy mają minimalne miano wirusa (
7. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego

8. Ma poważne choroby układu krążenia, takie jak:

   1. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia > 480 ms podczas badania przesiewowego
   2. Historia zawału mięśnia sercowego, ostrego zespołu wieńcowego lub angioplastyki/stentowania/pomostowania wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   3. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Klasa II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub przebyta CHF Klasa III lub IV wg NYHA
9. Otrzymanie dowolnego rodzaju ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii eksperymentalnej) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub 5-krotnością okresu półtrwania w fazie eliminacji leku, jeśli jest znany, upłynął krótszy z tych okresów.
10. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w interwencyjnym badaniu klinicznym z ostatnią dawką badanego związku lub wyrobu w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia w tym obecnym badaniu.
11. Radioterapia w przypadku przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna RT w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej RT nie kwalifikują się.
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku; według uznania badacza pacjenci musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań.
13. Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Otrzymanie nieżywej szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni przed oceną DLT, ponieważ toksyczność związana ze szczepionką może zakłócić ocenę bezpieczeństwa.
15. Każde wcześniejsze leczenie lekiem opartym na IL-2.
16. Ma znaną nadwrażliwość na składniki badanej terapii lub jej analogi.
17. Ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek terapię warunkową, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą narazić pacjenta na ryzyko poprzez udział w badaniu, zafałszować wyniki badania lub zakłócić udział pacjenta przez cały czas trwania badania.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
19. Tylko dla kobiet: w ciąży lub karmiących piersią