Et fase 1/2, åbent, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af SLC-3010 monoterapi og i kombination

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenterede solide tumorer, der er inoperable lokalt fremskredne, metastatiske eller tilbagevendende:

   • Del 1 Dosiseskalering: Patienter med en hvilken som helst solid tumor, som har udviklet sig på eller er intolerante over for standardbehandling, for hvilke der ikke findes standardterapi, eller som afslår standardbehandling.
   • Del 2: Dosisudvidelse Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af standardbehandling i tilbagevendende/metastaserende omgivelser, og for hvem standard livsforlængende behandlinger eller ikke er kvalificerede til at modtage sådanne behandlinger:

   Yderligere generelle og tumorspecifikke inklusions- og eksklusionskriterier vil gælde.

2. Patienter, der har mindst én målbar læsion, som defineret af RECIST v1.1.
3. Voksne mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år på dagen for underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) eller følger lokale lovkrav, hvis den lovlige alder for at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen er mere end 18 år.
4. Patienter, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og er villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
5. Patienter med en forventet levetid på ≥3 måneder.
6. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
7. Patienter, der viser tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 11.
8. Resolution af eventuelle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere behandling til grad 0 eller 1 i henhold til NCI CTCAE v5.0 (undtagelse af alopeci og andre bivirkninger, som er acceptable efter investigatorens mening og efter drøftelse med den medicinske monitor)

9. Mandlige og kvindelige patienters reproduktionspotentiale vilje til at observere konventionelle og effektive præventionsmetoder med fejlfrekvenser på

   1. Kombineret østrogen og gestagen indeholdende hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning givet oralt, intravaginalt eller transdermalt
   2. Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning givet oralt, ved injektion eller ved implantat
   3. Intrauterin enhed
   4. Intrauterint hormonfrigørende system
   5. Bilateral tubal okklusion/ligation
   6. Vasektomiseret partner
   7. Seksuel afholdenhed Bemærk: Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelseslægemidlet. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til undersøgelsens varighed og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Præventionsmetoder, der er uacceptable for denne undersøgelse, omfatter følgende:

   1. Periodisk afholdenhed (kalender, symptom-termiske eller post-ovulation metoder)
   2. Tilbagetrækning (coitus interruptus)
   3. Kun sæddræbende middel
   4. Amenorré metode
   5. Spermdonation er forbudt under varigheden af ​​deltagelse i denne protokol og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

10. WOCBP skal have en dokumenteret negativ serum- eller uringraviditet ved screening inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have dokumenteret:

    1. Postmenopausal status, defineret som ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 måneder og dokumenterede serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer, der ligger inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder, eller
    2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller
    3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage:

1. Tidligere anamnese med eller aktiv malign sygdom ud over den, der behandles i denne undersøgelse.

   Undtagelser: (i) Maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for de seneste 2 år, eller (ii) Fuldstændig resekeret basalcellekarcinom og pladecellecarcinom i huden, eller (iii) Fuldstændig resekeret carcinom in situ af enhver type.

2. Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: patienter med et tilfældigt fund af en isoleret læsion
3. Diagnose af immundefekt eller modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Aktuelt (
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
5. Anamnese med grad 3 eller højere immunmedierede AE'er, der blev betragtet som lægemiddelrelateret til tidligere immunterapi (f.eks. checkpoint-hæmmere, co-stimulerende midler).
6. Infektion med HIV-1 eller HIV-2. Aktiv hepatitis B (hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen positiv), hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof positiv, bekræftet af HCV ribonukleinsyre). Patienter med tidligere HBV-historie er kvalificerede, hvis kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) for HBV-DNA er negativ. Patienter med HCV med upåviselig virus efter behandling og dem, der har minimal viral belastning (
7. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

8. Har betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom:

   1. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel > 480 msek ved screening
   2. Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de sidste 6 måneder
   3. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV
9. Modtagelse af enhver form for systemisk anticancerbehandling (inklusive forsøgsbehandling) inden for 3 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller 5 gange eliminationshalveringstid af lægemidlet, hvis kendt, er passeret, hvad end der er kortere.
10. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg med sidste dosis af forsøgsforbindelsen eller udstyr inden for 4 uger efter den første dosis behandling i dette nuværende forsøg.
11. Stråling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden RT inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere RT er ikke kvalificerede.
12. Større operation inden for 2 uger før administration af studiemedicin; Patienterne skal være kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet og/eller komplikationer efter investigators skøn.
13. Modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
14. Modtagelse af ikke-levende COVID-19-vaccine inden for 7 dage før DLT-evaluering, fordi vaccinerelaterede toksiciteter kan forstyrre sikkerhedsvurderingen.
15. Enhver tidligere behandling med IL-2-baseret lægemiddel.
16. Har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesterapien eller dens analoger.
17. Har en historie eller aktuelt bevis på en hvilken som helst tilstandsterapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan udsætte patienten for risiko ved at deltage i forsøget, forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
19. Kun for kvinder: gravid eller ammende