Vaihe 1/2, avoin, monikeskus, SLC-3010-monoterapian ja yhdistelmähoidon annoksen eskalointi- ja laajennustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole leikattavissa paikallisesti edenneet, metastaattiset tai uusiutuvat:

   • Osa 1 Annoksen nostaminen: Potilaat, joilla on kiinteä kasvain ja jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta.
   • Osa 2: Annoksen laajentaminen Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi vakiohoitosarja uusiutuvissa/metastaattisissa olosuhteissa ja joille on annettu tavanomaisia ​​elinikää pidentäviä hoitoja tai he eivät ole päteviä saamaan tällaisia ​​hoitoja:

   Muita yleisiä ja kasvainkohtaisia ​​sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä sovelletaan.

2. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti.
3. Aikuiset mies- tai naispotilaat ovat ≥18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä tai noudattavat paikallisia säännöksiä, jos tutkimukseen osallistumisen laillinen ikä on yli 18 vuotta.
4. Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
5. Potilaat, joiden elinajanodote on ≥3 kuukautta.
6. Potilaat, joiden ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
7. Potilaat, joiden elintoiminto on riittävä taulukon 11 mukaisesti.
8. Aiemman hoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen 0 tai 1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan (poikkeuksena hiustenlähtö ja muut haittavaikutukset, jotka ovat hyväksyttäviä tutkijan mielestä ja lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen)

9. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden halukkuus noudattaa tavanomaisia ​​ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä epäonnistumisasteilla

   1. Yhdistetty estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon annettuna suun kautta, intravaginaalisesti tai transdermaalisesti
   2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon annettuna suun kautta, injektiona tai implanttina
   3. Kohdunsisäinen laite
   4. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
   5. Kahdenvälinen munanjohtimen tukos/ligaatio
   6. Vasektomoitu kumppani
   7. Seksuaalinen raittius Huomautus: Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkkeeseen liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa tutkimuksen kestoon sekä potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

   Ehkäisymenetelmät, joita ei voida hyväksyä tässä tutkimuksessa, ovat seuraavat:

   1. Jaksottainen raittius (kalenteri-, oire-termiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät)
   2. vetäytyminen (coitus interruptus)
   3. Vain siittiöitä tappava
   4. Imetyksen amenorrea menetelmä
   5. Siittiöiden luovutus on kielletty tähän protokollaan osallistumisen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

10. WOCBP:llä on oltava dokumentoitu negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaus seulonnassa 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Naisilla, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava dokumentoitu:

    1. Postmenopausaalinen tila, joka määritellään säännöllisten kuukautisten keskeytymisenä vähintään 12 kuukauden ajaksi ja dokumentoiduksi seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoksi, joka on postmenopausaalisten naisten laboratorioarvojen sisällä, tai
    2. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, tai
    3. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemisperusteista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan:

1. Aiempi tai aktiivinen pahanlaatuinen sairaus muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettu sairaus.

   Poikkeukset: (i) pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet viimeisen 2 vuoden aikana, tai (ii) kokonaan leikattu tyvisolusyöpä ja ihon levyepiteelisyöpä tai (iii) minkä tahansa tyyppinen kokonaan leikattu in situ karsinooma.

2. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: potilaat, joilla on satunnainen löydös eristetty vaurio
3. Immuunivajavuuden diagnoosi tai kroonisen systeemisen steroidihoidon tai minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Ajankohtaista (
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
5. Aiempi asteen 3 tai korkeampi immuunivälitteinen haittavaikutus, jonka katsottiin liittyvän aiempaan immuunihoitoon (esim. tarkistuspisteestäjät, yhteisstimulaattorit).
6. HIV-1- tai HIV-2-infektio. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeenipositiivinen), hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen, vahvistettu HCV:n ribonukleiinihapolla). Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA:n kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen. Potilaat, joilla on HCV, joiden virusta ei voida havaita hoidon jälkeen, ja ne, joilla on minimaalinen viruskuorma (
7. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

8. Hänellä on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten:

   1. QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla > 480 ms seulonnassa
   2. Aiemmin sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
   3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Association (NYHA) luokka II-IV tai aiempi CHF NYHA luokka III tai IV
9. Minkä tahansa systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimushoito) saaminen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai 5-kertainen lääkkeen eliminaation puoliintumisaika, jos se on tiedossa, on ohittanut sen, mikä on lyhyempi.
10. Osallistuu tai on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen viimeisellä annoksella tutkittavaa yhdistettä tai laitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta tässä nykyisessä tutkimuksessa.
11. Sädetys luumetastaasien varalta 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu RT 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta RT:stä, eivät ole kelvollisia.
12. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; potilaiden on oltava toipuneet riittävästi toksisuudesta ja/tai komplikaatioista tutkijan harkinnan mukaan.
13. Kaikkien elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Ei-elävän COVID-19-rokotteen vastaanottaminen 7 päivän sisällä ennen DLT-arviointia, koska rokotteeseen liittyvät toksisuus voivat häiritä turvallisuusarviointia.
15. Mikä tahansa aikaisempi hoito IL-2-pohjaisella lääkkeellä.
16. Hänellä on tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
17. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö sairaushoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat altistaa potilaan riskille osallistumalla tutkimukseen, sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
19. Vain naisille: raskaana oleville tai imettäville