Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de SLC-3010 em monoterapia e em combinação

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Tumores sólidos documentados histológica ou citologicamente que são inoperáveis ​​localmente avançados, metastáticos ou recorrentes:

   • Parte 1 Escalonamento de Dose: Pacientes com qualquer tumor sólido que progrediram ou são intolerantes à terapia padrão, para os quais nenhuma terapia padrão está disponível ou que recusam a terapia padrão.
   • Parte 2: Expansão da Dose Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia padrão em ambiente recorrente/metastático e para os quais terapias padrão de prolongamento da vida ou não estão qualificados para receber tais terapias:

   Serão aplicados critérios adicionais de inclusão e exclusão gerais e específicos do tumor.

2. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
3. Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino com ≥18 anos de idade no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) ou seguem os requisitos regulatórios locais se a idade legal para consentir a participação no estudo for superior a 18 anos.
4. Pacientes que são capazes e estão dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e estão dispostos e aptos a cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Pacientes com expectativa de vida ≥3 meses.
6. Pacientes com performance status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Pacientes que demonstram função orgânica adequada, conforme definido na Tabela 11.
8. Resolução de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior para Grau 0 ou 1 de acordo com o NCI CTCAE v5.0 (exceção de alopecia e outros EAs que são aceitáveis ​​na opinião do Investigador e após discussão com o Monitor Médico)

9. Disposição de pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo para observar métodos convencionais e eficazes de controle de natalidade com taxas de falha de

   1. Contracepção hormonal combinada de estrogênio e progestágeno associada à inibição da ovulação administrada por via oral, intravaginal ou transdérmica
   2. Contracepção hormonal só de progestágeno associada à inibição da ovulação administrada por via oral, por injeção ou por implante
   3. Dispositivo intrauterino
   4. Sistema intra-uterino de liberação de hormônios
   5. Oclusão/ligadura tubária bilateral
   6. parceiro vasectomizado
   7. Abstinência sexual Nota: A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado ao medicamento do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo e ao estilo de vida preferido e usual do paciente.

   Métodos de controle de natalidade inaceitáveis ​​para este estudo incluem o seguinte:

   1. Abstinência periódica (métodos de calendário, sintomas térmicos ou pós-ovulação)
   2. Retirada (coito interrompido)
   3. apenas espermicida
   4. Método de amenorreia lactacional
   5. A doação de esperma é proibida durante a participação neste protocolo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

10. WOCBP deve ter soro negativo documentado ou gravidez na urina na triagem dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. As mulheres que não têm potencial para engravidar devem ter documentado:

    1. Estado pós-menopausa, definido como cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses e níveis séricos documentados de hormônio folículo estimulante (FSH) que estão dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres pós-menopáusicas, ou
    2. Foram submetidos a uma histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral, ou
    3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar:

1. História prévia ou doença maligna ativa diferente daquela que está sendo tratada neste estudo.

   Exceções: (i) Malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram nos últimos 2 anos, ou (ii) Carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele completamente ressecados, ou (iii) Carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.

2. Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: pacientes com achado incidental de lesão isolada
3. Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento crônico com esteróides sistêmicos, ou qualquer terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. tópico (
4. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
5. História de EAs imunomediados de Grau 3 ou superior que foram considerados medicamentos relacionados à imunoterapia anterior (por exemplo, inibidores de checkpoint, agentes coestimuladores).
6. Infecção por HIV-1 ou HIV-2. Hepatite B ativa (antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBV] positivo), hepatite C (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] positivo, confirmado pelo ácido ribonucleico do HCV). Pacientes com história prévia de HBV são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para DNA de HBV for negativa. Pacientes com HCV com vírus indetectável após o tratamento e aqueles com carga viral mínima (
7. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica

8. Tem doença cardiovascular significativa, como:

   1. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia > 480 ms na triagem
   2. História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou angioplastia coronariana/stent/revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses
   3. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de ICC classe III ou IV da NYHA
9. Recebimento de qualquer tipo de terapia anticancerígena sistêmica (incluindo terapia experimental) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento, se conhecida, tenha passado o que for mais curto.
10. Está atualmente participando ou participou de um estudo clínico intervencionista com a última dose do composto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento neste estudo atual.
11. Radiação para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra RT dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes com complicações clinicamente relevantes em curso de RT anterior não são elegíveis.
12. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo; os pacientes devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações, a critério do investigador.
13. Recebimento de quaisquer vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Recebimento da vacina COVID-19 não viva dentro de 7 dias antes da avaliação DLT porque as toxicidades relacionadas à vacina podem interferir na avaliação de segurança.
15. Qualquer tratamento anterior com medicamento à base de IL-2.
16. Tem hipersensibilidade conhecida aos componentes da terapia em estudo ou seus análogos.
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer terapia de condição, anormalidade de laboratório ou outra circunstância que possa expor o paciente a riscos ao participar do estudo, confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante todo o estudo.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
19. Apenas para mulheres: grávidas ou lactantes