Iberdomid-dexamethason samostatně nebo v kombinaci se standardními režimy léčby MM u nezpůsobilých transplantací nově diagnostikovaných pacientů.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
2. Pacient musí být schopen porozumět postupům studie.
3. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií nebo součástí běžné lékařské péče s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
4. Nově diagnostikovaný pacient s mnohočetným myelomem ≥65 let nebo mladší, ale nezpůsobilý k transplantaci, který vyžaduje zahájení aktivní léčby podle IMWG publikované v roce 2014.
5. Pacient musí mít měřitelné sekreční onemocnění definované buď jako sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl nebo monoklonální protein (lehký řetězec) v moči ≥ 200 mg/24 h. U pacientů, jejichž onemocnění je měřitelné pouze pomocí sérové ​​FLC, by měla být příslušná FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) s abnormálním poměrem sérové ​​FLC.
6. Pacient je definován jako nekřehký nebo křehký pomocí upravené stupnice IMWG (PŘÍLOHA 5). Skóre křehkosti podle modifikované stupnice IMWG bude shromážděno před zahájením léčby, aby bylo zajištěno, že 30 % pacientů bude křehkých.
7. Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Pacientovi musí být ≥ 18 let
9. Pacient musí mít dostatečnou orgánovou funkci,

10. Kritéria pro pacientky v plodném věku (FCBP): užívání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • není žena v plodném věku (FNCBP) NEBO

    • Je FCBP a

      • Chápe potenciální teratogenní riziko pro nenarozené dítě
      • Je si vědoma potřeby účinné antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením studijní léčby, po celou dobu trvání studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
      • Je srozuměna a souhlasí s tím, že bude informovat zkoušejícího, pokud je potřeba změnit nebo zastavit metodu antikoncepce
      • Musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření
      • Je informována a rozumí možným důsledkům těhotenství a nutnosti okamžitě informovat svého studijního lékaře, pokud existuje riziko těhotenství
      • Chápe, že je třeba zahájit studijní léčbu, jakmile je vydána po negativním těhotenském testu
      • Chápe a přijímá potřebu podstoupit těhotenský test na základě frekvence uvedené v tomto plánu
      • Uznává, že chápe rizika, která mohou studované léky způsobit nenarozenému plodu, a nezbytná opatření spojená s užíváním studovaných léků.

    Vyšetřovatel musí zajistit, aby FCBP:

    • Splňuje podmínky plánu prevence těhotenství, včetně potvrzení, že má odpovídající úroveň porozumění
    • Uznává výše uvedené požadavky. FCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) do 24 hodin před první dávkou studovaného léku (léků).

    Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

    • V určitém okamžiku nedosáhla menarche
    • Prodělal hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii
    • Byla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

11. Mužský pacient: užívání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    Mužský pacient je způsobilý k účasti, pokud během přerušení dávkování a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce iberdomidu souhlasí s následujícím, aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií:

    • Uvědomte si potenciální teratogenní riziko při sexuální aktivitě s těhotnou ženou nebo FCBP
    • Porozumět nutnosti použití kondomu, i když měl vasektomii, pokud má sexuální aktivitu s těhotnou ženou nebo FCBP
    • Pochopte potenciální teratogenní riziko, pokud subjekt daruje sperma nebo spermie.
    • Uvědomte si, že účinky na plodnost jsou v současnosti neznámé, a proto by všechny možnosti a/nebo alternativy plánovaného rodičovství měly být důkladně prodiskutovány s lékařem studie před podáním studovaných léků.
12. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0 musí být ≤ stupeň 1 v době zápisu s výjimkou alopecie

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v době screeningu diagnózu primární amyloidóza, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající mnohočetný myelom (SMM), plazmatická leukémie nebo aktivní POEMS syndrom.
2. Pacient má klinické známky centrálního nervového systému (CNS) nebo plicní leukostázy, diseminované intravaskulární koagulace nebo mnohočetného myelomu CNS.
3. Pacient má invazivní malignity jiné než studované onemocnění, pokud druhý zhoubný nádor není lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních řešitelů neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na aktuálně cílenou malignitu . Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na 2 roky.
4. Jakýkoli vážný zdravotní stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní této studie; subjekty se stavy vyžadujícími chronickou steroidní nebo imunosupresivní léčbu, jako je revmatoidní artritida, roztroušená skleróza a lupus, které pravděpodobně potřebují další steroidní nebo imunosupresivní léčbu kromě studijní léčby.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Pacient je současně zařazen do jiné intervenční klinické studie.
7. Byla provedena plazmaferéza během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Pacient dostal předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní terapie. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní eliminace.
9. Pacient má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na iberdomid nebo léky chemicky příbuzné iberdomidu nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci studijní léčby.
10. Pacient má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na daratumumab nebo léky chemicky příbuzné s daratumumabem nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci studijní léčby.
11. Účastník má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na jiné monoklonální protilátky.
12. Pacient má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na dexamethason nebo léky chemicky příbuzné dexametazonu nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci studijní léčby.
13. Velká operace (kromě kyfoplastiky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
14. Pacient má periferní neuropatii nebo neuropatickou bolest stupně ≥2, jak je definováno Terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTC AE) Verze 5.0 National Cancer Institute.

15. Důkazy pacientů o kardiovaskulárním riziku včetně některého z následujících:

    • Interval QTcF QTcF > 480 ms (hodnoty intervalu QT musí být korigovány o srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce [QTcF])
    • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně.
    • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do šesti měsíců od screeningu.
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako průměrný systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický ≥ 100 mmHg navzdory optimální léčbě.
16. Pacient má aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria
17. Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení
18. Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
19. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by narušovalo pochopení formuláře informovaného souhlasu.
20. Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (tj. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza) (tj. vyžadující příslušné změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních 3 měsíců).
21. Pacienti s akutním difuzním infiltrativním plicním onemocněním a/nebo perikardiálním onemocněním.
22. Pacienti s těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo astmatem s usilovným výdechovým objemem v první minutě (FEV1) menším než 50 %.
23. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo probíhající intersticiální plicní onemocnění.
24. Pacient má aktivní infekci vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu
25. Účastník má známou infekci HIV
26. Pacient má při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).

aa. Pacient má pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.