Iberdomidi-deksametasoni yksinään tai yhdistelmänä tavanomaisten MM-hoito-ohjelmien kanssa siirtoon kelpaamattomilla vastadiagnoosoiduilla potilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
2. Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt.
3. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista tai osa normaalia lääketieteellistä hoitoa sillä tiedolla, että potilas voi milloin tahansa peruuttaa suostumuksensa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
4. Äskettäin diagnosoitu multippeli myeloomapotilas, joka on ≥65-vuotias tai nuorempi, mutta ei ole siirtokelpoinen ja vaatii aktiivisen hoidon aloittamista vuonna 2014 julkaistun IMWG:n mukaan.
5. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva erityssairaus, joka määritellään joko seerumin monoklonaalisen proteiinin pitoisuudeksi ≥ 0,5 g/dl tai virtsan monoklonaalisen (kevytketjun) proteiinin määräksi ≥ 200 mg/24 h. Potilailla, joiden sairaus on mitattavissa vain seerumin FLC:llä, kyseessä olevan FLC:n tulee olla ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) ja seerumin FLC-suhde on epänormaali.
6. Potilas määritellään ei-heikoksi tai heikkokuntoiseksi modifioitua IMWG-asteikkoa käyttäen (LIITE 5). Modifioidun IMWG-asteikon mukainen heikkouspistemäärä kerätään ennen hoidon aloittamista, jotta voidaan varmistaa, että 30 % potilaista on heikkokuntoisia.
7. Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky ≤ 2
8. Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias
9. Potilaalla tulee olla riittävä elintoiminto,

10. FCBP-kriteerit: ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.

    Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (FNCBP) TAI

    • Onko FCBP ja

      • Hän ymmärtää mahdollisen teratogeenisen riskin sikiölle
      • Hän ymmärtää tehokkaan, keskeytymättömän ehkäisyn tarpeen 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, koko tutkimushoidon ajan, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
      • Hän ymmärtää ja suostuu ilmoittamaan tutkijalle, jos ehkäisymenetelmää on muutettava tai lopetettava
      • Hänen on kyettävä noudattamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä
      • Hän on tietoinen ja ymmärtää raskauden mahdolliset seuraukset ja tarpeen ilmoittaa välittömästi tutkimuslääkärilleen, jos on olemassa raskauden riski
      • Hän ymmärtää, että tutkimushoito on aloitettava heti, kun se on annettu negatiivisen raskaustestin jälkeen
      • Hän ymmärtää ja hyväksyy raskaustestin suorittamisen tässä suunnitelmassa esitetyn tiheyden perusteella
      • Hän tunnustaa ymmärtävänsä vaarat, joita tutkimuslääkkeet voivat aiheuttaa sikiölle, ja tarvittavat varotoimet, jotka liittyvät tutkimuslääkkeiden käyttöön.

    Tutkijan on varmistettava, että FCBP:

    • Noudattaa raskauden ehkäisysuunnitelman ehtoja, mukaan lukien vahvistuksen siitä, että hänellä on riittävä ymmärryksen taso
    • Tunnustaa edellä mainitut vaatimukset. FCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    • Ei ole saavuttanut kuukautisia jossain vaiheessa
    • Hänelle on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto
    • On ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois mahdollisuutta tulla raskaaksi) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

11. Miespotilas: ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.

    Miespotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu seuraavaan annoskatkosten aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumiseksi:

    • Ymmärrä mahdollinen teratogeeninen riski, jos olet seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa
    • Ymmärtää kondomin käytön tarpeen, vaikka hänelle olisi tehty vasektomia, jos hän on seksissä raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa
    • Ymmärrä mahdollinen teratogeeninen riski, jos koehenkilö luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä.
    • Ymmärrä, että vaikutuksia hedelmällisyyteen ei tällä hetkellä tunneta, joten kaikista perhesuunnitteluvaihtoehdoista ja/tai vaihtoehdoista tulee keskustella perusteellisesti tutkimuslääkärin kanssa ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
12. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 5.0, versio 5.0 on oltava ≤ Grade 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on diagnoosi: primaarinen amyloidoosi, määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä multippeli myelooma (SMM), plasmasoluleukemia tai aktiivinen POEMS-oireyhtymä seulonnan aikana.
2. Potilaalla on ollut kliinisiä todisteita keskushermoston (CNS) tai keuhkojen leukostaasista, disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta tai keskushermoston multippeli myeloomasta.
3. Potilaalla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti vakaa vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohdistettuun pahanlaatuisuuteen . Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta.
4. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tähän tutkimukseen; kohteet, joilla on kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa vaativat sairaudet, kuten nivelreuma, multippeliskleroosi ja lupus, jotka todennäköisesti tarvitsevat lisästeroidi- tai immunosuppressiivisia hoitoja tutkimushoidon lisäksi.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Potilas otetaan samanaikaisesti mukaan muuhun interventiotutkimukseen.
7. Sai plasmafereesin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Potilas on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
9. Potilaalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio iberdomidille tai iberdomidille kemiallisesti sukua oleville lääkkeille tai mille tahansa tutkimushoidon formulaatioon sisältyvistä apuaineista.
10. Potilaalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio daratumumabista tai daratumumabille kemiallisesti sukua olevista lääkkeistä tai jollekin tutkimushoidon valmisteen sisältämistä apuaineista.
11. Osallistujalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus muille monoklonaalisille vasta-aineille.
12. Potilaalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio deksametasonille tai deksametasoniin kemiallisesti sukua oleville lääkkeille tai mille tahansa tutkimushoidon formulaatioon sisältyvistä apuaineista.
13. Suuri leikkaus (paitsi kyphoplastia) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
14. Potilaalla on perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, jonka aste on ≥2, kuten National Cancer Instituten terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTC AE) versio 5.0 määrittelee.

15. Potilaan näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • QTcF-väli QTcF > 480 ms (QT-välin arvot on korjattava sykkeen mukaan Friderician kaavalla [QTcF])
    • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
    • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
    • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994]
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg tai diastoliseksi ≥ 100 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta.
16. Potilaalla on epästabiili maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen maksa-sappihäiriö hyväksytään, jos muutoin täyttää pääsyvaatimukset
17. Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit
18. Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
19. Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsee tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä.
20. Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi) (ts. jotka edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana).
21. Potilaat, joilla on akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus ja/tai sydänpussissairaus.
22. Potilaat, joilla on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, jonka pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen minuutin aikana (FEV1) on alle 50 %.
23. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai meneillään oleva interstitiaalinen keuhkosairaus.
24. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä
25. Osallistujalla on tiedossa HIV-infektio
26. Potilaalla on hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

aa. Potilaalla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C RNA -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joiden hepatiitti C -vasta-ainetesti on negatiivinen, ei tarvitse suorittaa myös hepatiitti C -RNA-testiä.