Iberdomid-Dexamethason allein oder in Kombination mit Standard-MM-Behandlungsschemata bei nicht für eine Transplantation in Frage kommenden neu diagnostizierten Patienten.

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Der Patient muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen.
3. Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens oder eines Teils der normalen medizinischen Versorgung eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
4. Neu diagnostizierter Patient mit multiplem Myelom ≥ 65 Jahre oder jünger, aber nicht für eine Transplantation geeignet, der gemäß der 2014 veröffentlichten IMWG eine aktive Behandlung beginnen muss.
5. Der Patient muss eine messbare sekretorische Erkrankung haben, definiert als entweder monoklonales Protein im Serum von ≥ 0,5 g/dl oder monoklonales Protein (leichte Kette) im Urin ≥ 200 mg/24 h. Bei Patienten, deren Krankheit nur durch Serum-FLC messbar ist, sollte die betroffene FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) betragen, mit einem anormalen Serum-FLC-Verhältnis.
6. Der Patient wird anhand der modifizierten IMWG-Skala (ANHANG 5) als nicht gebrechlich oder gebrechlich definiert. Der Frailty-Score nach der modifizierten IMWG-Skala wird vor Beginn der Behandlung erhoben, um sicherzustellen, dass 30 % der Patienten gebrechlich sind.
7. Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben
8. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein
9. Der Patient muss eine ausreichende Organfunktion haben,

10. Kriterien für Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP): Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

    Eine Patientin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (FNCBP) ODER

    • Ist ein FCBP und

      • Sie versteht das potenzielle teratogene Risiko für das ungeborene Kind
      • Sie versteht die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, während der gesamten Dauer der Studienbehandlung, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
      • Sie versteht und stimmt zu, den Prüfarzt zu informieren, wenn eine Änderung oder Beendigung der Verhütungsmethode erforderlich ist
      • Sie muss in der Lage sein, wirksame Verhütungsmaßnahmen einzuhalten
      • Sie ist informiert und versteht die möglichen Folgen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit, ihren Studienarzt sofort zu benachrichtigen, wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht
      • Sie versteht die Notwendigkeit, mit dem Studienmedikament zu beginnen, sobald es nach einem negativen Schwangerschaftstest abgegeben wird
      • Sie versteht und akzeptiert die Notwendigkeit, sich Schwangerschaftstests entsprechend der in diesem Plan beschriebenen Häufigkeit zu unterziehen
      • Sie erkennt an, dass sie die Gefahren, die Studienmedikamente für einen ungeborenen Fötus verursachen können, und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Verwendung von Studienmedikamenten versteht.

    Der Ermittler muss sicherstellen, dass ein FCBP:

    • Erfüllt die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsplans, einschließlich der Bestätigung, dass sie über ein angemessenes Maß an Verständnis verfügt
    • Erkennt die oben genannten Anforderungen an. Ein FCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen.

    Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

    • Hat irgendwann keine Menarche erreicht
    • Hat sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • War für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate auf natürliche Weise postmenopausal (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt eine gebärfähige Möglichkeit nicht aus) (dh hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).

11. Männlicher Patient: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

    Der männliche Patient ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 3 Monate nach der letzten Iberdomid-Dosis dem Folgenden zustimmt, um eine Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:

    • Verstehen Sie das potenzielle teratogene Risiko bei sexueller Aktivität mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP
    • Verstehen Sie die Notwendigkeit der Verwendung eines Kondoms, selbst wenn er sich einer Vasektomie unterzogen hat, wenn er mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP sexuell aktiv ist
    • Machen Sie sich mit dem potenziellen teratogenen Risiko vertraut, wenn der Proband Samen oder Sperma spendet.
    • Beachten Sie, dass die Auswirkungen auf die Fertilität derzeit nicht bekannt sind, daher sollten alle Familienplanungsoptionen und/oder Alternativen gründlich mit dem Studienarzt besprochen werden, bevor die Studienmedikamente verabreicht werden.
12. Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 5.0, müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Ausnahme von Alopezie ≤ Grad 1 sein

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat zum Zeitpunkt des Screenings die Diagnose primäre Amyloidose, monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), schwelendes multiples Myelom (SMM), Plasmazell-Leukämie oder aktives POEMS-Syndrom.
2. Der Patient hatte klinische Anzeichen einer Leukostase des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Lunge, einer disseminierten intravaskulären Gerinnung oder eines multiplen ZNS-Myeloms.
3. Der Patient hat andere invasive maligne Erkrankungen als die zu untersuchende Erkrankung, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen von Behandlungen in klinischen Studien auf die derzeit angestrebte maligne Erkrankung nicht beeinflussen . Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne 2-Jahres-Beschränkung eingeschrieben werden.
4. Jede ernsthafte Erkrankung, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er oder sie an dieser Studie teilnimmt; Patienten mit Zuständen, die eine chronische Steroid- oder immunsuppressive Behandlung erfordern, wie z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und Lupus, die wahrscheinlich zusätzlich zur Studienbehandlung zusätzliche Steroid- oder immunsuppressive Behandlungen benötigen.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Der Patient ist gleichzeitig in eine andere interventionelle klinische Studie eingeschrieben.
7. Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
8. Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig.
9. Der Patient hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktionen auf Iberdomid oder chemisch mit Iberdomid verwandte Arzneimittel oder einen der in der Formulierung des Studienmedikaments enthaltenen Hilfsstoffe.
10. Der Patient hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktionen auf Daratumumab oder chemisch mit Daratumumab verwandte Arzneimittel oder einen der in der Formulierung des Studienmedikaments enthaltenen Hilfsstoffe.
11. Der Teilnehmer hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern.
12. Der Patient hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktionen auf Dexamethason oder chemisch mit Dexamethason verwandte Arzneimittel oder einen der in der Formulierung des Studienmedikaments enthaltenen Hilfsstoffe.
13. Größere Operation (außer Kyphoplastie) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.
14. Der Patient hat eine periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad ≥2, wie in den National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) Version 5.0 definiert.

15. Patientennachweis eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden:

    • QTcF-Intervall QTcF > 480 ms (die QT-Intervall-Werte müssen mit der Fridericia-Formel [QTcF] um die Herzfrequenz korrigiert werden)
    • Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening.
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer ≥ 100 mmHg trotz optimaler Behandlung.
16. Der Patient hat eine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind
17. Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen
18. Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
19. Jede ernsthafte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Einwilligungserklärung beeinträchtigen würde.
20. Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (d.h. Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose) (d. h. eine relevante Änderung der Medikation innerhalb des letzten Monats oder eine Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten 3 Monate).
21. Patienten mit akuter diffuser infiltrativer Lungenerkrankung und/oder Perikarderkrankung.
22. Patienten mit schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma mit forciertem Exspirationsvolumen in der ersten Minute (FEV1) von weniger als 50 %.
23. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder anhaltende interstitielle Lungenerkrankung.
24. Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert
25. Der Teilnehmer hat eine bekannte HIV-Infektion
26. Der Patient hat das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

aa.Der Patient hat beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder ein positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis.

Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.