Iberdomide-dexametasona isoladamente ou em combinação com regimes de tratamento padrão para MM em pacientes recém-diagnosticados inelegíveis para transplante.

Critério de inclusão:

1. O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
2. O paciente deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo.
3. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo nem parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
4. Paciente recém-diagnosticado com mieloma múltiplo ≥65 anos ou menos, mas não elegível para transplante, que requer iniciar o tratamento ativo de acordo com o IMWG publicado em 2014.
5. O paciente deve ter uma doença secretora mensurável definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl ou proteína monoclonal (cadeia leve) na urina ≥ 200 mg/24 h. Para pacientes cuja doença é mensurável apenas por FLC sérico, o FLC envolvido deve ser ≥ 10mg/L (100 mg/dl), com uma taxa de FLC sérica anormal.
6. O paciente é definido como não frágil ou frágil usando a escala modificada do IMWG (APÊNDICE 5). O escore de fragilidade de acordo com a escala modificada do IMWG será coletado antes de iniciar o tratamento para garantir que 30% dos pacientes sejam frágeis.
7. O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade
9. O paciente deve ter função orgânica adequada,

10. Critérios de mulheres com potencial para engravidar (FCBP): o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (FNCBP) OU

    • É um FCBP e

      • Ela entende o potencial risco teratogênico para o feto
      • Ela entende a necessidade de contracepção eficaz, sem interrupção, 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, durante toda a duração do tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
      • Ela entende e concorda em informar o Investigador se for necessária uma mudança ou interrupção do método contraceptivo
      • Ela deve ser capaz de cumprir medidas contraceptivas eficazes
      • Ela é informada e entende as possíveis consequências da gravidez e a necessidade de notificar o médico do estudo imediatamente se houver risco de gravidez
      • Ela entende a necessidade de iniciar o tratamento do estudo assim que for dispensado após um teste de gravidez negativo
      • Ela entende e aceita a necessidade de realizar o teste de gravidez com base na frequência descrita neste plano
      • Ela reconhece que entende os perigos que os medicamentos do estudo podem causar ao feto e as precauções necessárias associadas ao uso dos medicamentos do estudo.

    O Investigador deve garantir que um FCBP:

    • Cumpre as condições do plano de prevenção da gravidez, incluindo a confirmação de que tem um nível de compreensão adequado
    • Reconhece os requisitos acima mencionados. Um FCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.

    A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

    • Não atingiu a menarca em algum momento
    • Foi submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Está naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

11. Paciente do sexo masculino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    O paciente do sexo masculino é elegível para participar se concordar com o seguinte durante as interrupções da dose e por pelo menos 3 meses após a última dose de iberdomide para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

    • Entenda o potencial risco teratogênico se estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher grávida ou um FCBP
    • Compreender a necessidade do uso de preservativo mesmo que tenha feito vasectomia, se estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher grávida ou um FCBP
    • Entenda o potencial risco teratogênico se o sujeito doar sêmen ou esperma.
    • Entenda que os efeitos sobre a fertilidade são atualmente desconhecidos, portanto, todas as opções e/ou alternativas de planejamento familiar devem ser discutidas minuciosamente com o médico do estudo antes de receber os medicamentos do estudo.
12. Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 5.0 devem ser ≤ Grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia

Critério de exclusão:

1. O paciente tem um diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiplo latente (SMM), leucemia de células plasmáticas ou síndrome POEMS ativa no momento da triagem.
2. O paciente apresentou evidências clínicas de sistema nervoso central (SNC) ou leucostase pulmonar, coagulação intravascular disseminada ou mieloma múltiplo do SNC.
3. O paciente tem malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade esteja clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afete a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos na malignidade atualmente alvo . Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.
4. Qualquer condição médica séria que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele ou ela participar deste estudo; indivíduos com condições que requerem tratamento crônico com esteroides ou imunossupressores, como artrite reumatoide, esclerose múltipla e lúpus, que provavelmente precisam de tratamentos adicionais com esteroides ou imunossupressores além do tratamento do estudo.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. O paciente está simultaneamente inscrito em outro ensaio clínico intervencionista.
7. Recebeu plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. O paciente recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após o início da terapia do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
9. O paciente tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida ou reações idiossincráticas à iberdomida ou drogas quimicamente relacionadas à iberdomida, ou qualquer um dos excipientes contidos na formulação do tratamento do estudo.
10. O paciente tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reações idiossincráticas ao daratumumabe ou medicamentos quimicamente relacionados ao daratumumabe, ou qualquer um dos excipientes contidos na formulação do tratamento do estudo.
11. O participante tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a outros anticorpos monoclonais.
12. O paciente tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reações idiossincráticas à dexametasona ou medicamentos quimicamente relacionados à dexametasona, ou qualquer um dos excipientes contidos na formulação do tratamento do estudo.
13. Cirurgia de grande porte (exceto cifoplastia) ≤ 4 semanas antes do início da terapia de protocolo.
14. O paciente tem neuropatia periférica ou grau de dor neuropática ≥2, conforme definido pelo National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) versão 5.0.

15. Evidência do paciente de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Intervalo QTcF QTcF > 480 ms (os valores do intervalo QT devem ser corrigidos para a frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia [QTcF])
    • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau.
    • História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de seis meses da triagem.
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica média ≥ 160 mmHg ou diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do tratamento ideal.
16. O paciente apresenta doença hepática ou biliar instável atual definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada
17. Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do paciente). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão
18. Evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
19. Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que interfira na compreensão do termo de consentimento informado.
20. Doenças endócrinas não controladas (ou seja, diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo) (i.e. exigindo mudanças relevantes na medicação no último mês ou internação hospitalar nos últimos 3 meses).
21. Pacientes com doença pulmonar infiltrativa difusa aguda e/ou doença pericárdica.
22. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave ou asma com volume expiratório forçado no primeiro minuto (VEF1) menor que 50%.
23. História de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar intersticial em curso.
24. O paciente tem uma infecção ativa que requer tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico
25. Participante tem infecção por HIV conhecida
26. O paciente tem presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

aa. O paciente tem resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo no teste de RNA para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os participantes com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório de ARN de Hepatite C negativo.

Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.