Iberdomida-dexametasona sola o en combinación con regímenes de tratamiento estándar de MM en pacientes recién diagnosticados no elegibles para trasplante.

Criterios de inclusión:

1. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El paciente debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio.
3. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio ni como parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
4. Paciente con mieloma múltiple recién diagnosticado ≥65 años o menos pero no apto para trasplante que requiere iniciar un tratamiento activo según el IMWG publicado en 2014.
5. El paciente debe tener una enfermedad secretora medible definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl o proteína monoclonal (cadena ligera) en orina ≥ 200 mg/24 h. Para los pacientes cuya enfermedad solo se puede medir mediante CLL séricas, las CLL involucradas deben ser ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con una relación de CLL séricas anormal.
6. El paciente se define como no frágil o frágil utilizando la escala IMWG modificada (APÉNDICE 5). Se recogerá la puntuación de fragilidad según la escala IMWG modificada antes de iniciar el tratamiento para asegurar que el 30% de los pacientes sean frágiles.
7. El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2
8. El paciente debe tener ≥ 18 años de edad
9. El paciente debe tener una función orgánica adecuada,

10. Criterios de pacientes con potencial fértil femenino (FCBP): el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

    Una paciente mujer es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (FNCBP) O

    • es un FCBP y

      • Ella entiende el riesgo teratogénico potencial para el feto
      • Ella comprende la necesidad de una anticoncepción eficaz, sin interrupción, 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, durante toda la duración del tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
      • Ella entiende y acepta informar al Investigador si es necesario cambiar o suspender el método anticonceptivo.
      • Ella debe ser capaz de cumplir con medidas anticonceptivas efectivas.
      • Ella está informada y comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de notificar a su médico del estudio de inmediato si existe riesgo de embarazo.
      • Ella entiende la necesidad de comenzar el tratamiento del estudio tan pronto como se administre después de una prueba de embarazo negativa.
      • Ella entiende y acepta la necesidad de someterse a pruebas de embarazo según la frecuencia descrita en este plan.
      • Ella reconoce que comprende los peligros que los medicamentos del estudio pueden causar a un feto y las precauciones necesarias asociadas con el uso de los medicamentos del estudio.

    El investigador debe asegurarse de que un FCBP:

    • Cumple con las condiciones del plan de prevención del embarazo, incluida la confirmación de que tiene un nivel adecuado de comprensión.
    • Reconoce los requisitos antes mencionados. Un FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.

    La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

    • No ha alcanzado la menarquia en algún momento.
    • Se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

11. Paciente masculino: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

    El paciente masculino es elegible para participar si acepta lo siguiente durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 3 meses después de la última dosis de iberdomida para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

    • Comprender el riesgo teratogénico potencial si se tiene actividad sexual con una mujer embarazada o un FCBP
    • Comprender la necesidad del uso de un condón incluso si se ha realizado una vasectomía, si tiene actividad sexual con una mujer embarazada o un FCBP
    • Comprender el riesgo teratogénico potencial si el sujeto dona semen o esperma.
    • Comprenda que actualmente se desconocen los efectos sobre la fertilidad, por lo tanto, todas las opciones y/o alternativas de planificación familiar deben discutirse a fondo con el médico del estudio antes de recibir los medicamentos del estudio.
12. Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE), versión 5.0 deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), leucemia de células plasmáticas o síndrome POEMS activo en el momento de la selección.
2. El paciente ha tenido evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o pulmonar, coagulación intravascular diseminada o mieloma múltiple del SNC.
3. El paciente tiene neoplasias malignas invasivas distintas de la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos de ensayos clínicos sobre la neoplasia maligna actualmente enfocada. . Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.
4. Cualquier condición médica grave que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si él o ella participa en este estudio; sujetos con afecciones que requieran tratamiento crónico con esteroides o inmunosupresores, como artritis reumatoide, esclerosis múltiple y lupus, que probablemente necesiten tratamientos adicionales con esteroides o inmunosupresores además del tratamiento del estudio.
5. Hembras gestantes o lactantes.
6. El paciente está inscrito simultáneamente en otro ensayo clínico de intervención.
7. Recibió plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. El paciente ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
9. El paciente tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a la iberdomida o a fármacos químicamente relacionados con la iberdomida, o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación del tratamiento del estudio.
10. El paciente tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a daratumumab o fármacos químicamente relacionados con daratumumab, o cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación del tratamiento del estudio.
11. El participante tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a otros anticuerpos monoclonales.
12. El paciente tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a la dexametasona o a fármacos químicamente relacionados con la dexametasona, o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación del tratamiento del estudio.
13. Cirugía mayor (excepto cifoplastia) ≤ 4 semanas antes de iniciar el protocolo de tratamiento.
14. El paciente tiene neuropatía periférica o grado de dolor neuropático ≥2, según lo definido por los Criterios de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC AE) Versión 5.0.

15. Evidencia del paciente de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Intervalo QTcF QTcF > 480 mseg (los valores del intervalo QT deben corregirse para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia [QTcF])
    • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o de tercer grado.
    • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los seis meses anteriores a la selección.
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial sistólica promedio ≥ 160 mmHg o diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento óptimo.
16. El paciente tiene una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
17. Presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del paciente). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
18. Evidencia de sangrado mucoso o interno activo.
19. Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que pudiera interferir en la comprensión del formulario de consentimiento informado.
20. Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, requiriendo cambios relevantes en la medicación en el último mes, o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses).
21. Pacientes con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y/o enfermedad pericárdica.
22. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o asma con volumen espiratorio forzado en el primer minuto (FEV1) inferior al 50%.
23. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial en curso.
24. El paciente tiene una infección activa que requiere tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico
25. El participante tiene infección por VIH conocida
26. El paciente tiene presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

aa.El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.