Iberdomid-deksametason alene eller i kombinasjon med standard MM-behandlingsregimer hos nylig diagnostiserte pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon.

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
2. Pasienten må kunne forstå studieprosedyrene.
3. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre eller en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
4. Nydiagnostisert multippelt myelompasient ≥65 år eller yngre, men ikke-transplantasjonskvalifisert som krever start aktiv behandling i henhold til IMWG publisert i 2014.
5. Pasienten må ha en målbar sekretorisk sykdom definert som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (lett kjede) protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter hvis sykdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverte FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med et unormalt serum FLC-forhold.
6. Pasient er definert som ikke-skjør eller skrøpelig ved å bruke den modifiserte IMWG-skalaen (VEDLEGG 5). Skrøpelighetspoeng i henhold til den modifiserte IMWG-skalaen vil bli samlet inn før behandlingen starter for å sikre at 30 % av pasientene er skrøpelige.
7. Pasienten må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
8. Pasienten må være ≥ 18 år
9. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon,

10. Kriterier for kvinnelige fertile pasienter (FCBP): bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Er ikke en kvinne i fertil alder (FNCBP) ELLER

    • Er en FCBP og

      • Hun forstår den potensielle teratogene risikoen for det ufødte barnet
      • Hun forstår behovet for effektiv prevensjon, uten avbrudd, 28 dager før oppstart av studiebehandlingen, gjennom hele varigheten av studiebehandlingen, under doseavbrudd og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
      • Hun forstår og godtar å informere etterforskeren dersom det er nødvendig med endring eller stopp av prevensjonsmetode
      • Hun må være i stand til å overholde effektive prevensjonstiltak
      • Hun er informert og forstår de potensielle konsekvensene av graviditet og behovet for å varsle studielegen umiddelbart hvis det er fare for graviditet
      • Hun forstår behovet for å starte studiebehandling så snart den er utlevert etter en negativ graviditetstest
      • Hun forstår og aksepterer behovet for å gjennomgå graviditetstesting basert på frekvensen som er skissert i denne planen
      • Hun erkjenner at hun forstår farene studiemedisiner kan forårsake for et ufødt foster og de nødvendige forholdsregler knyttet til bruk av studiemedisiner.

    Etterforskeren må sikre at en FCBP:

    • Overholder betingelsene i graviditetsforebyggende plan, inkludert bekreftelse på at hun har et tilstrekkelig nivå av forståelse
    • Godkjenner de nevnte kravene. En FCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 24 timer før første dose av studiemedikament(er).

    Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

    • Har ikke oppnådd menarche på et tidspunkt
    • Har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

11. Mannlig pasient: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    En mannlig pasient er kvalifisert til å delta hvis han samtykker til følgende under doseavbrudd og i minst 3 måneder etter siste dose av iberdomid for å tillate fjerning av endret sæd:

    • Forstå den potensielle teratogene risikoen hvis du er engasjert i seksuell aktivitet med en gravid kvinne eller en FCBP
    • Forstå behovet for bruk av kondom selv om han har gjennomgått en vasektomi, hvis han er engasjert i seksuell aktivitet med en gravid kvinne eller en FCBP
    • Forstå den potensielle teratogene risikoen hvis personen donerer sæd eller sæd.
    • Forstå at effekten på fertilitet foreløpig er ukjent, derfor bør alle familieplanleggingsalternativer og/eller alternativer diskuteres grundig med studielegen før du mottar studiemedikamenter.
12. Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0 må være ≤ Grade 1 på registreringstidspunktet bortsett fra alopecia

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukemi eller aktivt POEMS-syndrom på tidspunktet for screening.
2. Pasienten har hatt kliniske tegn på sentralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase, disseminert intravaskulær koagulasjon eller CNS multippelt myelom.
3. Pasienten har andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettede maligniteten. . Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten 2-års begrensning.
4. Enhver alvorlig medisinsk tilstand som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han eller hun deltar i denne studien; personer med tilstander som krever kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling, slik som revmatoid artritt, multippel sklerose og lupus, som sannsynligvis trenger ytterligere steroid- eller immunsuppressiv behandling i tillegg til studiebehandlingen.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. Pasienten er samtidig registrert i andre intervensjonelle kliniske studier.
7. Mottok plasmaferese innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Pasienten har tidligere fått strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studieterapi. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
9. Pasienten har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på iberdomid eller legemidler som er kjemisk relatert til iberdomid, eller noen av hjelpestoffene som inngår i formuleringen av studiebehandlingen.
10. Pasienten har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på daratumumab eller legemidler som er kjemisk relatert til daratumumab, eller noen av hjelpestoffene som inngår i formuleringen av studiebehandlingen.
11. Deltakeren har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor andre monoklonale antistoffer.
12. Pasienten har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på deksametason eller legemidler som er kjemisk relatert til deksametason, eller noen av hjelpestoffene som inngår i formuleringen av studiebehandlingen.
13. Større operasjon (unntatt kyfoplastikk) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
14. Pasienten har perifer nevropati eller nevropatisk smertegrad ≥2, som definert av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) versjon 5.0.

15. Pasientbevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • QTcF-intervall QTcF > 480 msek (QT-intervallverdiene må korrigeres for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel [QTcF])
    • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen seks måneder etter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrollert hypertensjon, definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg til tross for optimal behandling.
16. Pasienten har nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene
17. Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke pasientens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier
18. Bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
19. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre forståelsen av skjemaet for informert samtykke.
20. Ukontrollerte endokrine sykdommer (dvs. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose) (dvs. som krever relevante endringer i medisiner innen siste måned, eller sykehusinnleggelse innen de siste 3 måneder).
21. Pasienter med akutt diffus infiltrativ lungesykdom og/eller perikardiell sykdom.
22. Pasienter med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med forsert ekspirasjonsvolum i første minutt (FEV1) mindre enn 50 %.
23. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pågående interstitiell lungesykdom.
24. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling
25. Deltaker har kjent HIV-infeksjon
26. Pasienten har tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

aa. Pasienten har positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås.

Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.