Iberdomid-deksametazon samodzielnie lub w połączeniu ze standardowymi schematami leczenia szpiczaka mnogiego u nowo zdiagnozowanych pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu.

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
2. Pacjent musi być w stanie zrozumieć procedury badania.
3. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem lub częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
4. Nowo zdiagnozowany pacjent ze szpiczakiem mnogim w wieku ≥65 lat lub młodszy, ale niekwalifikujący się do przeszczepu, który wymaga rozpoczęcia aktywnego leczenia zgodnie z IMWG opublikowanym w 2014 r.
5. U pacjenta musi występować mierzalna choroba wydzielnicza zdefiniowana jako białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko monoklonalne (łańcuch lekki) w moczu ≥ 200 mg/24 h. W przypadku pacjentów, u których chorobę można zmierzyć jedynie za pomocą FLC w surowicy, zaangażowany FLC powinien wynosić ≥ 10 mg/l (100 mg/dl), przy nieprawidłowym stosunku FLC w surowicy.
6. Pacjent jest definiowany jako zdrowy lub słaby przy użyciu zmodyfikowanej skali IMWG (ZAŁĄCZNIK 5). Punktacja słabości według zmodyfikowanej skali IMWG zostanie zebrana przed rozpoczęciem leczenia, aby upewnić się, że 30% pacjentów jest słabych.
7. Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
9. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów,

10. Kryteria dotyczące kobiet mogących zajść w ciążę (FCBP): stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

    Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, a spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (FNCBP) LUB

    • Jest FCBP i

      • Rozumie potencjalne ryzyko teratogenne dla nienarodzonego dziecka
      • Rozumie potrzebę stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, przez cały czas jego trwania, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
      • Rozumie i zgadza się poinformować Badacza, jeśli konieczna jest zmiana lub zaprzestanie stosowania metody antykoncepcji
      • Musi być zdolna do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych
      • Jest poinformowana i rozumie potencjalne konsekwencje ciąży oraz potrzebę natychmiastowego powiadomienia swojego lekarza prowadzącego badanie, jeśli istnieje ryzyko ciąży
      • Rozumie potrzebę rozpoczęcia leczenia badanego leku natychmiast po jego zwolnieniu po uzyskaniu negatywnego wyniku testu ciążowego
      • Rozumie i akceptuje potrzebę poddania się testom ciążowym w oparciu o częstotliwość określoną w tym planie
      • Potwierdza, że ​​rozumie zagrożenia, jakie badane leki mogą stwarzać dla nienarodzonego płodu, oraz niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem badanych leków.

    Badacz musi upewnić się, że FCBP:

    • Przestrzega warunków planu zapobiegania ciąży, w tym potwierdza, że ​​ma odpowiedni poziom zrozumienia
    • Uznaje powyższe wymagania. FCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).

    Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

    • W pewnym momencie nie wystąpiła pierwsza miesiączka
    • Przeszedł histerektomię lub obustronne wycięcie jajników
    • Była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

11. Pacjenci płci męskiej: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

    Pacjent płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli wyrazi zgodę na następujące warunki podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki iberdomidu, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

    • Zrozum potencjalne ryzyko teratogenne, jeśli angażujesz się w aktywność seksualną z ciężarną kobietą lub FCBP
    • Rozumie potrzebę używania prezerwatywy, nawet jeśli miał wazektomię, jeśli jest zaangażowany w aktywność seksualną z ciężarną kobietą lub FCBP
    • Zrozumieć potencjalne ryzyko teratogenne, jeśli pacjent oddaje nasienie lub nasienie.
    • Zrozum, że wpływ na płodność jest obecnie nieznany, dlatego wszystkie opcje planowania rodziny i/lub alternatywy należy dokładnie omówić z lekarzem prowadzącym badanie przed otrzymaniem badanych leków.
12. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0 muszą być ≤ stopnia 1 w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem łysienia

Kryteria wyłączenia:

1. W momencie skriningu pacjent ma rozpoznaną amyloidozę pierwotną, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM), białaczkę plazmocytową lub aktywny zespół POEMS.
2. U pacjenta występowały kliniczne objawy leukostazy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub płuc, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub szpiczaka mnogiego OUN.
3. Pacjent ma inwazyjne nowotwory złośliwe inne niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii głównych badaczy nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w badaniach klinicznych na nowotwór aktualnie docelowy . Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia.
4. Wszelkie poważne schorzenia, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli bierze on udział w tym badaniu; pacjentów ze stanami wymagającymi przewlekłego leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane i toczeń, którzy prawdopodobnie wymagają dodatkowego leczenia sterydami lub leczenia immunosupresyjnego oprócz badanego leczenia.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Pacjent jest jednocześnie włączony do innego interwencyjnego badania klinicznego.
7. Otrzymano plazmaferezę w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
9. U pacjenta znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcje idiosynkratyczne na iberdomid lub leki chemicznie podobne do iberdomidu lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie badanego leku.
10. U pacjenta znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcje idiosynkratyczne na daratumumab lub leki chemicznie podobne do daratumumabu lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie badanego leku.
11. Uczestnik ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na inne przeciwciała monoklonalne.
12. U pacjenta znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcje idiosynkratyczne na deksametazon lub leki chemicznie podobne do deksametazonu lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie badanego leku.
13. Większy zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem kyfoplastyki) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu leczenia.
14. U pacjenta występuje neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia ≥2, zgodnie z definicją National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) wersja 5.0.

15. Dowody pacjenta na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Odstęp QTcF QTcF > 480 ms (wartości odstępu QT należy skorygować o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia [QTcF])
    • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (typ II) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) stopnia 3.
    • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
    • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako średnie ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg pomimo optymalnego leczenia.
16. Pacjent ma obecnie niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych, definiowaną przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych przez nowotwór jest dopuszczalne, jeśli poza tym spełnia kryteria wstępne
17. Obecność czynnej choroby nerek (zakażenie, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia
18. Dowody aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
19. Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która mogłaby przeszkadzać w zrozumieniu formularza świadomej zgody.
20. Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (tj. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy) (tj. wymagających odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
21. Pacjenci z ostrą rozlaną naciekową chorobą płuc i (lub) chorobą osierdzia.
22. Pacjenci z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub astmą z natężoną objętością wydechową w pierwszej minucie (FEV1) poniżej 50%.
23. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub trwającej śródmiąższowej choroby płuc.
24. U pacjenta występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi
25. Uczestnik ma rozpoznaną infekcję wirusem HIV
26. U pacjenta stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

aa. Pacjent ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C.

Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.