Iberdomide-desametasone da solo o in combinazione con regimi di trattamento MM standard in pazienti di nuova diagnosi non idonei al trapianto.

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è, secondo l'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il paziente deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio.
3. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio o parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica.
4. Paziente con mieloma multiplo di nuova diagnosi di età pari o inferiore a 65 anni ma non idoneo al trapianto che richiede l'inizio di un trattamento attivo secondo l'IMWG pubblicato nel 2014.
5. Il paziente deve avere una malattia secretoria misurabile definita come proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dl o proteina monoclonale urinaria (catena leggera) ≥ 200 mg/24 h. Per i pazienti la cui malattia è misurabile solo dal FLC sierico, il FLC interessato deve essere ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con un rapporto FLC sierico anomalo.
6. Il paziente è definito come non fragile o fragile utilizzando la scala IMWG modificata (APPENDICE 5). Il punteggio di fragilità secondo la scala IMWG modificata verrà raccolto prima di iniziare il trattamento per garantire che il 30% dei pazienti sia fragile.
7. Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
8. Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età
9. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi,

10. Criteri per le pazienti potenzialmente fertili (FCBP): l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

    Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non è una donna in età fertile (FNCBP) OPPURE

    • È un FCBP e

      • Comprende il potenziale rischio teratogeno per il nascituro
      • Comprende la necessità di una contraccezione efficace, senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, per l'intera durata del trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
      • Comprende e accetta di informare l'investigatore se è necessario modificare o interrompere il metodo contraccettivo
      • Deve essere in grado di rispettare misure contraccettive efficaci
      • È informata e comprende le potenziali conseguenze della gravidanza e la necessità di informare immediatamente il medico dello studio in caso di rischio di gravidanza
      • Comprende la necessità di iniziare il trattamento in studio non appena viene dispensato a seguito di un test di gravidanza negativo
      • Comprende e accetta la necessità di sottoporsi a test di gravidanza in base alla frequenza delineata in questo piano
      • Riconosce di comprendere i pericoli che i farmaci dello studio possono causare a un feto non ancora nato e le necessarie precauzioni associate all'uso dei farmaci dello studio.

    L'investigatore deve garantire che un FCBP:

    • Rispetta le condizioni del piano di prevenzione della gravidanza, inclusa la conferma di avere un livello di comprensione adeguato
    • Riconosce i suddetti requisiti. Un FCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.

    Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

    • Non ha raggiunto il menarca ad un certo punto
    • Ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • È stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la possibilità di essere fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

11. Paziente di sesso maschile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

    Il paziente maschio è idoneo a partecipare se accetta quanto segue durante le interruzioni della dose e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di iberdomide per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato:

    • Comprendere il potenziale rischio teratogeno in caso di attività sessuale con una donna incinta o con FCBP
    • Comprendere la necessità dell'uso del preservativo anche se ha subito una vasectomia, se è impegnato in attività sessuali con una donna incinta o con FCBP
    • Comprendere il potenziale rischio teratogeno se il soggetto dona seme o sperma.
    • Comprendere che gli effetti sulla fertilità sono attualmente sconosciuti, pertanto tutte le opzioni e/o alternative di pianificazione familiare devono essere discusse a fondo con il medico dello studio prima di ricevere i farmaci oggetto dello studio.
12. Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 5.0 devono essere ≤ grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo smoldering (SMM), leucemia plasmacellulare o sindrome POEMS attiva al momento dello screening.
2. - Il paziente ha avuto evidenza clinica di leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC) o polmonare, coagulazione intravascolare disseminata o mieloma multiplo del SNC.
3. Il paziente ha tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sul tumore maligno attualmente mirato . I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.
4. Qualsiasi grave condizione medica che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio; - soggetti con condizioni che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori, come l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e il lupus, che probabilmente necessitano di ulteriori trattamenti steroidei o immunosoppressivi oltre al trattamento in studio.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Il paziente è contemporaneamente arruolato in altri studi clinici interventistici.
7. - Ha ricevuto plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. - Il paziente ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio della terapia in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC).
9. - Il paziente ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o reazioni idiosincratiche all'iberdomide o ai farmaci chimicamente correlati all'iberdomide o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione del trattamento in studio.
10. - Il paziente presenta una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o reazioni idiosincratiche a daratumumab o farmaci chimicamente correlati a daratumumab o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione del trattamento in studio.
11. - Il partecipante ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ad altri anticorpi monoclonali.
12. - Il paziente ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o reazioni idiosincratiche al desametasone o farmaci chimicamente correlati al desametasone o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione del trattamento in studio.
13. Chirurgia maggiore (eccetto cifoplastica) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
14. Il paziente presenta neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado ≥2, come definito dai criteri di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTC AE) versione 5.0.

15. Evidenza del paziente di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    • Intervallo QTcF QTcF > 480 msec (i valori dell'intervallo QT devono essere corretti per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia [QTcF])
    • Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado.
    • Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro sei mesi dallo screening.
    • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica media ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg nonostante il trattamento ottimale.
16. Paziente con malattia epatica o biliare instabile in corso definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione
17. Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del paziente). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione
18. Evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
19. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che possa interferire con la comprensione del modulo di consenso informato.
20. Malattie endocrine non controllate (es. diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo) (es. che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi).
21. Pazienti con malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta e/o malattia pericardica.
22. Pazienti con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma con volume espiratorio forzato nel primo minuto (FEV1) inferiore al 50%.
23. Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale in corso.
24. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico, antivirale o antimicotico
25. Il partecipante ha conosciuto l'infezione da HIV
26. - Il paziente ha la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

aa. Il paziente ha un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo.

Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.