Iberdomid-dexamethason alene eller i kombination med standard MM-behandlingsregimer hos transplantationsuegnede nydiagnosticerede patienter.

Inklusionskriterier:

1. Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
2. Patienten skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne.
3. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure eller en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
4. Nydiagnosticeret myelomatosepatient ≥65 år eller yngre, men ikke-transplantationsberettiget, som kræver start aktiv behandling i henhold til IMWG offentliggjort i 2014.
5. Patienten skal have en målbar sekretorisk sygdom defineret som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (let kæde) protein ≥ 200 mg/24 timer. For patienter, hvis sygdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverede FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med et unormalt serum FLC-forhold.
6. Patient defineres som ikke-svag eller skrøbelig ved brug af den modificerede IMWG-skala (APPENDIKS 5). Skrøbelighedsscore i henhold til den modificerede IMWG-skala vil blive indsamlet før behandlingen påbegyndes for at sikre, at 30 % af patienterne er svage.
7. Patienten skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
8. Patienten skal være ≥ 18 år
9. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion,

10. Kriterier for kvindelig fødedygtig patient (FCBP): Brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

    En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (FNCBP) ELLER

    • Er en FCBP og

      • Hun forstår den potentielle teratogene risiko for det ufødte barn
      • Hun forstår behovet for effektiv prævention, uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, under hele undersøgelsesbehandlingens varighed, under dosisafbrydelser og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
      • Hun forstår og accepterer at informere Investigator, hvis det er nødvendigt at ændre eller stoppe præventionsmetoden
      • Hun skal være i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger
      • Hun er informeret og forstår de potentielle konsekvenser af graviditet og behovet for straks at underrette sin undersøgelseslæge, hvis der er risiko for graviditet
      • Hun forstår behovet for at påbegynde studiebehandling, så snart den er udleveret efter en negativ graviditetstest
      • Hun forstår og accepterer behovet for at gennemgå graviditetstest baseret på den hyppighed, der er skitseret i denne plan
      • Hun erkender, at hun forstår de farer, undersøgelsesmedicin kan forårsage for et ufødt foster, og de nødvendige forholdsregler forbundet med brugen af ​​undersøgelsesmedicin.

    Efterforskeren skal sikre, at en FCBP:

    • Overholder betingelserne i graviditetsforebyggelsesplanen, herunder bekræftelse af, at hun har et tilstrækkeligt forståelsesniveau
    • Anerkender de førnævnte krav. En FCBP skal have en negativ meget følsom serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

    • Har ikke opnået menarche på et tidspunkt
    • Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

11. Mandlig patient: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

    Mandlig patient er berettiget til at deltage, hvis han accepterer følgende under dosisafbrydelser og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af iberdomid for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

    • Forstå den potentielle teratogene risiko, hvis du er involveret i seksuel aktivitet med en gravid kvinde eller en FCBP
    • Forstå behovet for brug af kondom, selvom han har fået en vasektomi, hvis han er involveret i seksuel aktivitet med en gravid kvinde eller en FCBP
    • Forstå den potentielle teratogene risiko, hvis forsøgspersonen donerer sæd eller sæd.
    • Forstå, at virkningerne på fertilitet i øjeblikket er ukendte, derfor bør alle familieplanlægningsmuligheder og/eller alternativer diskuteres grundigt med undersøgelseslægen, før du modtager undersøgelsesmedicin.
12. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0 skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen alopeci

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukæmi eller aktivt POEMS-syndrom på screeningstidspunktet.
2. Patienten har haft kliniske tegn på centralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase, dissemineret intravaskulær koagulation eller CNS-myelom.
3. Patienten har andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den aktuelt målrettede malignitet. . Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning.
4. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun deltager i denne undersøgelse; forsøgspersoner med tilstande, der kræver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling, såsom leddegigt, multipel sklerose og lupus, som sandsynligvis har behov for yderligere steroid- eller immunsuppressive behandlinger ud over undersøgelsesbehandlingen.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Patienten er samtidig optaget i andre interventionelle kliniske forsøg.
7. Modtog plasmaferese inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Patienten har tidligere modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
9. Patienten har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på iberdomid eller lægemidler, der er kemisk relateret til iberdomid, eller ethvert af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
10. Patienten har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på daratumumab eller lægemidler, der er kemisk relateret til daratumumab, eller et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
11. Deltageren har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for andre monoklonale antistoffer.
12. Patienten har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på dexamethason eller lægemidler, der er kemisk relateret til dexamethason, eller et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
13. Større operation (undtagen kyphoplasty) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
14. Patienten har perifer neuropati eller neuropatisk smertegrad ≥2, som defineret af National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) version 5.0.

15. Patientbevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • QTcF-interval QTcF > 480 msek (QT-intervalværdierne skal korrigeres for hjertefrekvens ved Fridericias formel [QTcF])
    • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for seks måneder efter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrolleret hypertension, defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg trods optimal behandling.
16. Patienten har aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose. Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne
17. Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier
18. Tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
19. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre forståelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
20. Ukontrollerede endokrine sygdomme (dvs. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme) (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den seneste måned, eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder).
21. Patienter med akut diffus infiltrativ lungesygdom og/eller perikardiesygdom.
22. Patienter med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med forceret ekspiratorisk volumen i det første minut (FEV1) mindre end 50 %.
23. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller igangværende interstitiel lungesygdom.
24. Patienten har en aktiv infektion, der kræver antibiotisk, antiviral eller svampedræbende behandling
25. Deltageren har kendt HIV-infektion
26. Patienten har tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

aa.Patienten har et positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test.

Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.