Fruktóza a onemocnění jater u mládeže: Pomozte jim létat (FLY)

Odůvodnění studie: Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je chronické onemocnění jater, které se odhaduje u 10–20 % obézních dětí a dospělých. Vysoký příjem fruktózy a nasycených tuků se považuje za hlavní dietní faktory přispívající k nadměrné výživě, inzulínové rezistenci, kardiometabolickému riziku (např. dysplipidemie, hypertenze) a patogenezi onemocnění u dospělých a dětí s NAFLD. I když je cílem léčby úbytek hmotnosti, v současnosti neexistují žádná klinická doporučení založená na důkazech ohledně specifické dietní léčby potřebné pro NAFLD. Výzkumník již dříve prokázal, že děti a dospívající s NAFLD mají stravu bohatou jak na celkovou fruktózu (>10 % celkového energetického příjmu), tak na kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy (20–50 % z celkového příjmu fruktózy). Tyto úrovně příjmu byly spojeny se zvyšujícími se ukazateli jaterní dysfunkce, inzulínové rezistence a zánětu. V nedávné pilotní studii výzkumník ukázal, že u dětí s NAFLD došlo k významnému snížení systolického krevního tlaku, procenta tělesného tuku, plazmatických markerů jaterní dysfunkce (ALT, AST), kardiometabolického rizika (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) a změny v distribuci tělesného tuku v reakci na šest měsíců izokalorické/nízkofruktózové diety (~5 % celkových kcal). Vysoké hladiny fruktózy ve stravě byly nezávisle spojeny s inzulinovou rezistencí, viscerální adipozitou, ukládáním intramyocelulárního tuku v jaterních a kosterních svalech (IMF), změněnou mitochondriální funkcí jater a využitím energie (spotřeba ATP), zvýšenou mírou de novo lipogeneze, zánětem, a jaterní fibróza jak u zvířecích modelů, tak u dospělých s NAFLD. Zatímco studie u dospělých v NAFLD spojovaly dopad vysokého příjmu HFCS se změněnou energií jater (produkce ATP) a zvyšující se inzulinovou rezistencí a IMF, toto nebylo studováno u obézních dětí a dospívajících s NAFLD. Kromě toho nejsou k dispozici žádné informace týkající se dopadu dietního snížení fruktózy na tyto procesy u obézních dětí, dospívajících nebo dospělých s NAFLD. Plánem je použití ověřených, neinvazivních a bezpečných metodologií, jako je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a stimulace magnetickou rezonancí (MRS), k porovnání a srovnání účinků různého příjmu fruktózy (nízký vs vysoký) při izokalorické dietě na játra. mitochondriální energie (produkce ATP), obsah tuku v jaterních a kosterních svalech a markery kardio-metabolického rizika, jaterní dysfunkce, inzulinová rezistence, zánět a oxidační stres u adolescentů s NAFLD.

Hypotézy

1. Obézní adolescenti s NAFLD léčení dietou s nízkým obsahem fruktózy/nízkým HFCS po dobu 12 týdnů, bez ztráty hmotnosti, budou mít za následek významné zlepšení ukazatelů produkce ATP v játrech a snížení ukládání tuku v játrech/kosterním svalstvu ve srovnání s účinky dieta s vyšším obsahem fruktózy/vysokým HFCS.
2. Obézní adolescenti s NAFLD léčení dietou s nízkým obsahem fruktózy / nízkým obsahem HFCS po dobu 12 týdnů, bez ztráty hmotnosti, povedou k významnému zlepšení ukazatelů viscerální a podkožní adipozity, inzulinové rezistence a markerů jaterní a kardiometabolické dysfunkce, zánětu a oxidační stres ve srovnání s účinky stravy s vyšším obsahem fruktózy/vysokého HFCS.