Frutose e doenças hepáticas na juventude: ajude-os a VOAR (FLY)

Justificativa do estudo: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença hepática crônica que ocorre em 10-20% das crianças e adultos obesos. Acredita-se que a alta ingestão de frutose e gordura saturada sejam os principais fatores dietéticos que contribuem para a supernutrição, resistência à insulina, risco cardiometabólico (por exemplo, dislipidemia, hipertensão) e patogênese da doença em adultos e crianças com DHGNA. Embora a perda de peso seja o objetivo do tratamento, atualmente não há diretrizes clínicas baseadas em evidências sobre o tratamento dietético específico necessário para NAFLD. O investigador mostrou anteriormente que crianças e adolescentes com NAFLD têm dietas ricas em frutose total (>10% da ingestão total de energia) e xarope de milho com alto teor de frutose (20-50% da ingestão total de frutose). Esses níveis de ingestão foram associados a índices crescentes de disfunção hepática, resistência à insulina e inflamação. Em um estudo piloto recente, o investigador mostrou que crianças com DHGNA apresentaram reduções significativas na pressão arterial sistólica, percentual de gordura corporal, marcadores plasmáticos de disfunção hepática (ALT, AST), risco cardiometabólico (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) e alterações na distribuição da gordura corporal em resposta a seis meses de uma dieta isocalórica/baixa em frutose (~5% do total de kcal). Altos níveis de frutose na dieta têm sido associados independentemente com resistência à insulina, adiposidade visceral, deposição de gordura intramiocelular hepática e esquelética (IMF), função mitocondrial hepática alterada e utilização de energia (depleção de ATP), taxas aumentadas de lipogênese de novo, inflamação, e fibrose hepática em ambos os modelos animais e adultos com DHGNA. Embora estudos em adultos na DHGNA tenham relacionado o impacto de altas ingestões de HFCS à alteração energética do fígado (produção de ATP) e aumento da resistência à insulina e FMI, isso não foi estudado em crianças e adolescentes obesos com DHGNA. Além disso, não há informações disponíveis sobre o impacto das reduções de frutose na dieta nesses processos em crianças obesas, adolescentes ou adultos com DHGNA. O plano é usar metodologias validadas, não invasivas e seguras, como a Ressonância Magnética (MRI) e a Estimulação por Ressonância Magnética (MRS) para comparar e contrastar os efeitos da variação da ingestão de frutose (baixa x alta) em dietas isocalóricas no fígado energético mitocondrial (produção de ATP), teor de gordura muscular hepática e esquelética e marcadores de risco cardiometabólico, disfunção hepática, resistência à insulina, inflamação e estresse oxidativo em adolescentes com DHGNA.

hipóteses

1. Adolescentes obesos com DHGNA tratados com uma dieta baixa em frutose/baixo teor de HFCS durante 12 semanas, na ausência de perda de peso, resultarão em melhorias significativas nos índices de produção hepática de ATP e redução da deposição de gordura no fígado/músculo esquelético quando comparados aos efeitos de um dieta com maior teor de frutose/maior HFCS.
2. Adolescentes obesos com NAFLD tratados com uma dieta baixa em frutose/baixo HFCS durante 12 semanas, na ausência de perda de peso, resultarão em melhorias significativas nos índices de adiposidade visceral e subcutânea, resistência à insulina e marcadores de disfunção hepática e cardiometabólica, inflamação e estresse oxidativo quando comparado com os efeitos de uma dieta rica em frutose/maior HFCS.