Fruktose og leversykdommer hos ungdom: Hjelp dem FLY (FLY)

Studierasjon: Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en kronisk leversykdom som anslås å forekomme hos 10-20 % av overvektige barn og voksne. Høyt inntak av fruktose og mettet fett antas å være viktige kostholdsfaktorer som bidrar til overernæring, insulinresistens, kardiometabolsk risiko (f.eks. dysplipidemi, hypertensjon) og sykdomspatogenese hos voksne og barn med NAFLD. Selv om vekttap er målet for behandlingen, er det foreløpig ingen evidensbaserte kliniske retningslinjer angående den spesifikke diettbehandlingen som er nødvendig for NAFLD. Etterforskeren har tidligere vist at barn og ungdom med NAFLD har dietter rik på både total fruktose (>10 % av totalt energiinntak) og høy fruktose maissirup (20-50 % av totalt fruktoseinntak). Disse nivåene av inntak var assosiert med økende indekser for leverdysfunksjon, insulinresistens og betennelse. I en nylig pilotstudie har etterforskeren vist at barn med NAFLD opplevde betydelige reduksjoner i systolisk blodtrykk, prosentandel kroppsfett, plasmamarkører for leverdysfunksjon (ALT, AST), kardiometabolsk risiko (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) og endringer i kroppsfettdistribusjonen som svar på seks måneder med en iso-kalori-/lavfruktosediett (~5% av total kcal). Høye nivåer av fruktose i kostholdet har vært uavhengig assosiert med insulinresistens, visceral fett, lever- og skjelettmuskulatur intramyocellulært fett (IMF), endret levermitokondriell funksjon og energiutnyttelse (ATP-uttømming), økte forekomster av de novo lipogenese, betennelse, og leverfibrose i både dyremodeller og voksne med NAFLD. Mens voksne studier i NAFLD har relatert virkningen av høyt inntak av HFCS til endret leverenergi (ATP-produksjon) og økende insulinresistens og IMF, har dette ikke blitt studert hos overvektige barn og ungdom med NAFLD. I tillegg er ingen informasjon tilgjengelig om virkningen av kosttilskuddsreduksjoner av fruktose på disse prosessene hos verken overvektige barn, ungdom eller voksne med NAFLD. Planen er å bruke validerte, ikke-invasive og trygge metoder som Magnetic Resonance Imaging (MRI) og Magnetic Resonance Stimulation (MRS) for å sammenligne og kontrastere effektene av varierende fruktoseinntak (lavt vs høyt) i iso-kaloriske dietter på leveren. mitokondriell energi (ATP-produksjon), fettinnhold i lever og skjelettmuskulatur og markører for kardiometabolsk risiko, leverdysfunksjon, insulinresistens, betennelse og oksidativt stress hos ungdom med NAFLD.

Hypoteser

1. Overvektige ungdommer med NAFLD behandlet med en diett med lavt fruktose/lavt HFCS over 12 uker, i fravær av vekttap, vil resultere i betydelige forbedringer i indekser for ATP-produksjon i leveren og redusert fettavsetning i lever/skjelettmuskulatur sammenlignet med effekten av en høyere fruktose/høyere HFCS diett.
2. Overvektige ungdommer med NAFLD behandlet med en diett med lavt fruktose/lavt HFCS over 12 uker, i fravær av vekttap, vil resultere i betydelige forbedringer i indekser for visceral og subkutan fett, insulinresistens og markører for lever- og kardiometabolsk dysfunksjon, betennelse og oksidativt stress sammenlignet med effekten av et kosthold med høyere fruktose/høyere HFCS.