Fruktoza i choroby wątroby u młodzieży: pomóż im latać (FLY)

Uzasadnienie badania: Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest przewlekłą chorobą wątroby, która według szacunków występuje u 10-20% otyłych dzieci i dorosłych. Uważa się, że wysokie spożycie fruktozy i tłuszczów nasyconych to główne czynniki dietetyczne przyczyniające się do przekarmiania, insulinooporności, ryzyka sercowo-metabolicznego (np. dyslipidemii, nadciśnienia) i patogenezy chorób u dorosłych i dzieci z NAFLD. Chociaż celem leczenia jest utrata masy ciała, obecnie nie ma opartych na dowodach klinicznych wytycznych dotyczących konkretnego leczenia dietetycznego potrzebnego w przypadku NAFLD. Badacz wykazał wcześniej, że dzieci i młodzież z NAFLD mają diety bogate zarówno we fruktozę całkowitą (>10% całkowitego spożycia energii), jak i syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy (20-50% całkowitego spożycia fruktozy). Te poziomy spożycia były związane ze wzrostem wskaźników dysfunkcji wątroby, insulinooporności i stanów zapalnych. W niedawnym badaniu pilotażowym badacz wykazał, że dzieci z NAFLD doświadczyły znacznego obniżenia skurczowego ciśnienia krwi, procentowej zawartości tkanki tłuszczowej, osoczowych markerów dysfunkcji wątroby (ALT, AST), ryzyka sercowo-metabolicznego (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) i zmiany w dystrybucji tkanki tłuszczowej w odpowiedzi na sześciomiesięczną dietę izokaloryczną/o niskiej zawartości fruktozy (~5% całkowitej liczby kcal). Wysoki poziom fruktozy w diecie jest niezależnie związany z opornością na insulinę, otyłością trzewną, odkładaniem się tłuszczu wewnątrzkomórkowego (IMF) w wątrobie i mięśniach szkieletowych, zmienioną funkcją mitochondriów wątroby i wykorzystaniem energii (wyczerpanie ATP), zwiększonym tempem lipogenezy de novo, stanem zapalnym, i zwłóknienie wątroby zarówno w modelach zwierzęcych, jak i u dorosłych z NAFLD. Podczas gdy badania z udziałem dorosłych osób z NAFLD powiązały wpływ wysokiego spożycia HFCS ze zmienioną energetyką wątroby (wytwarzanie ATP) oraz zwiększeniem oporności na insulinę i IMF, nie badano tego u otyłych dzieci i młodzieży z NAFLD. Ponadto nie ma dostępnych informacji dotyczących wpływu redukcji fruktozy w diecie na te procesy u otyłych dzieci, młodzieży lub dorosłych z NAFLD. Planuje się wykorzystanie sprawdzonych, nieinwazyjnych i bezpiecznych metod, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i stymulacja rezonansem magnetycznym (MRS), w celu porównania i zestawienia wpływu zróżnicowanego spożycia fruktozy (niskie vs wysokie) w dietach izokalorycznych na wątrobę mitochondrialna energetyka (produkcja ATP), zawartość tłuszczu w wątrobie i mięśniach szkieletowych oraz markery ryzyka sercowo-metabolicznego, dysfunkcji wątroby, insulinooporności, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego u młodzieży z NAFLD.

hipotezy

1. U otyłych nastolatków z NAFLD leczonych dietą o niskiej zawartości fruktozy/o niskiej zawartości HFCS przez 12 tygodni, przy braku utraty masy ciała, nastąpi znaczna poprawa wskaźników produkcji ATP w wątrobie i zmniejszone odkładanie się tłuszczu w wątrobie/mięśniach szkieletowych w porównaniu z efektami dieta o wyższej zawartości fruktozy / HFCS.
2. U otyłych nastolatków z NAFLD leczonych dietą o niskiej zawartości fruktozy/o niskiej zawartości HFCS przez 12 tygodni, przy braku utraty masy ciała, nastąpi znaczna poprawa wskaźników otyłości trzewnej i podskórnej, insulinooporności oraz markerów dysfunkcji wątroby i sercowo-metabolicznych, stanów zapalnych i stres oksydacyjny w porównaniu ze skutkami diety o wyższej zawartości fruktozy/wyższej zawartości HFCS.