Fructosa y enfermedades hepáticas en jóvenes: ayúdalos a VOLAR (FLY)

Justificación del estudio: la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática crónica que se estima que ocurre en el 10-20 % de los niños y adultos obesos. Se cree que las ingestas altas de fructosa y grasas saturadas son los principales factores dietéticos que contribuyen a la sobrenutrición, la resistencia a la insulina, el riesgo cardiometabólico (p. ej., dislipidemia, hipertensión) y la patogénesis de la enfermedad en adultos y niños con NAFLD. Aunque la pérdida de peso es el objetivo del tratamiento, actualmente no existen pautas clínicas basadas en evidencia con respecto al tratamiento dietético específico necesario para NAFLD. El investigador ha demostrado previamente que los niños y adolescentes con NAFLD tienen dietas ricas tanto en fructosa total (>10 % de la ingesta total de energía) como en jarabe de maíz con alto contenido de fructosa (20-50 % de la ingesta total de fructosa). Estos niveles de ingesta se asociaron con índices crecientes de disfunción hepática, resistencia a la insulina e inflamación. En un estudio piloto reciente, el investigador demostró que los niños con NAFLD experimentaron reducciones significativas en la presión arterial sistólica, el porcentaje de grasa corporal, los marcadores plasmáticos de disfunción hepática (ALT, AST), el riesgo cardiometabólico (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) y alteraciones en la distribución de la grasa corporal en respuesta a seis meses de dieta isocalórica/baja en fructosa (~5% de las kcal totales). Los altos niveles de fructosa en la dieta se han asociado de forma independiente con la resistencia a la insulina, la adiposidad visceral, el depósito de grasa intramiocelular (IMF) del músculo esquelético y hepático, la función mitocondrial hepática alterada y la utilización de energía (agotamiento de ATP), tasas aumentadas de lipogénesis de novo, inflamación, y fibrosis hepática tanto en modelos animales como en adultos con NAFLD. Si bien los estudios en adultos en NAFLD han relacionado el impacto de la ingesta elevada de JMAF con la energía hepática alterada (producción de ATP) y el aumento de la resistencia a la insulina y el IMF, esto no se ha estudiado en niños y adolescentes obesos con NAFLD. Además, no hay información disponible sobre el impacto de las reducciones de fructosa en la dieta sobre estos procesos en niños obesos, adolescentes o adultos con NAFLD. El plan es utilizar metodologías validadas, no invasivas y seguras, como imágenes por resonancia magnética (MRI) y estimulación por resonancia magnética (MRS) para comparar y contrastar los efectos de las distintas ingestas de fructosa (baja o alta) en dietas isocalóricas sobre el hígado. energética mitocondrial (producción de ATP), contenido de grasa muscular hepática y esquelética y marcadores de riesgo cardiometabólico, disfunción hepática, resistencia a la insulina, inflamación y estrés oxidativo en adolescentes con NAFLD.

Hipótesis

1. Los adolescentes obesos con NAFLD tratados con una dieta baja en fructosa/baja en JMAF durante 12 semanas, en ausencia de pérdida de peso, darán como resultado mejoras significativas en los índices de producción de ATP hepático y una reducción de la deposición de grasa en el hígado/músculo esquelético en comparación con los efectos de una dieta alta en fructosa/alta en JMAF.
2. Los adolescentes obesos con NAFLD tratados con una dieta baja en fructosa/baja en JMAF durante 12 semanas, en ausencia de pérdida de peso, darán como resultado mejoras significativas en los índices de adiposidad visceral y subcutánea, resistencia a la insulina y marcadores de disfunción hepática y cardiometabólica, inflamación y estrés oxidativo en comparación con los efectos de una dieta alta en fructosa/alta en JMAF.