Fruktose og leversygdomme hos unge: Hjælp dem med at FLYV (FLY)

Undersøgelsesgrundlag: Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en kronisk leversygdom, der skønnes at forekomme hos 10-20 % af overvægtige børn og voksne. Højt indtag af fructose og mættet fedt menes at være vigtige kostfaktorer, der bidrager til overernæring, insulinresistens, kardiometabolisk risiko (f.eks. dysplipidæmi, hypertension) og sygdomspatogenese hos voksne og børn med NAFLD. Selvom vægttab er målet for behandlingen, er der i øjeblikket ingen evidensbaserede kliniske retningslinjer vedrørende den specifikke diætbehandling, der er nødvendig for NAFLD. Efterforskeren har tidligere vist, at børn og unge med NAFLD har diæter, der er rig på både total fructose (>10 % af det samlede energiindtag) og høj fructose majssirup (20-50 % af det samlede fructoseindtag). Disse niveauer af indtagelse var forbundet med stigende indeks for leverdysfunktion, insulinresistens og inflammation. I et nyligt pilotstudie har efterforskeren vist, at børn med NAFLD oplevede signifikante reduktioner i systolisk blodtryk, kropsfedtprocent, plasmamarkører for leverdysfunktion (ALT, AST), kardiometabolisk risiko (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) og ændringer i kropsfedtfordelingen som svar på seks måneders iso-kalorie/lavfructosediæt (~5% af det samlede kcal). Høje niveauer af fructose i kosten er uafhængigt forbundet med insulinresistens, visceralt fedt, lever- og skeletmuskulatur intramyocellulært fedt (IMF), ændret levermitokondriefunktion og energiudnyttelse (ATP-udtømning), øget hastighed af de novo lipogenese, inflammation, og leverfibrose i både dyremodeller og voksne med NAFLD. Mens voksne undersøgelser i NAFLD har relateret virkningen af ​​højt indtag af HFCS til ændret leverenergi (ATP-produktion) og øget insulinresistens og IMF, er dette ikke blevet undersøgt hos overvægtige børn og unge med NAFLD. Derudover er der ingen tilgængelig information om virkningen af ​​fructosereduktioner i kosten på disse processer hos hverken overvægtige børn, unge eller voksne med NAFLD. Planen er at bruge validerede, ikke-invasive og sikre metoder såsom Magnetic Resonance Imaging (MRI) og Magnetic Resonance Stimulation (MRS) til at sammenligne og kontrastere virkningerne af varierende fruktoseindtag (lav vs høj) i iso-kaloriske diæter på leveren mitokondriel energisk (ATP-produktion), fedtindhold i lever og skeletmuskler og markører for kardiometabolisk risiko, leverdysfunktion, insulinresistens, inflammation og oxidativt stress hos unge med NAFLD.

Hypoteser

1. Overvægtige unge med NAFLD behandlet med en diæt med lavt fructose/lavt HFCS i løbet af 12 uger, i fravær af vægttab, vil resultere i signifikante forbedringer i indekser for hepatisk ATP-produktion og reduceret lever-/skeletmuskulaturfedtaflejring sammenlignet med virkningerne af en højere fructose/højere HFCS diæt.
2. Overvægtige unge med NAFLD behandlet med en diæt med lavt fructose/lavt HFCS over 12 uger, i fravær af vægttab, vil resultere i signifikante forbedringer i indekser for visceral og subkutan fedt, insulinresistens og markører for lever- og kardiometabolisk dysfunktion, inflammation og oxidativ stress sammenlignet med virkningerne af en diæt med højere fructose/højere HFCS.