Fructose und Lebererkrankungen in der Jugend: Helfen Sie ihnen zu fliegen (FLY)
Fruktose aus der Nahrung als Mediator für einen veränderten Leberenergiestoffwechsel und oxidativen Stress bei Jugendlichen mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung: HELFEN SIE IHNEN ZU FLIEGEN.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Begründung der Studie: Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine chronische Lebererkrankung, die schätzungsweise bei 10–20 % der übergewichtigen Kinder und Erwachsenen auftritt. Es wird angenommen, dass eine hohe Aufnahme von Fructose und gesättigten Fetten wichtige Ernährungsfaktoren sind, die zu Überernährung, Insulinresistenz, kardiometabolischen Risiken (z. B. Dyslipidämie, Bluthochdruck) und Krankheitspathogenese bei Erwachsenen und Kindern mit NAFLD beitragen. Obwohl Gewichtsverlust das Ziel der Behandlung ist, gibt es derzeit keine evidenzbasierten klinischen Leitlinien für die spezifische diätetische Behandlung, die für NAFLD erforderlich ist. Der Forscher hat zuvor gezeigt, dass Kinder und Jugendliche mit NAFLD eine Ernährung haben, die sowohl reich an Gesamtfructose (> 10 % der Gesamtenergieaufnahme) als auch an Maissirup mit hohem Fructosegehalt (20-50 % der Gesamtfructoseaufnahme) ist. Diese Aufnahmemengen waren mit zunehmenden Anzeichen von Leberfunktionsstörungen, Insulinresistenz und Entzündungen verbunden. In einer kürzlich durchgeführten Pilotstudie hat der Forscher gezeigt, dass Kinder mit NAFLD eine signifikante Verringerung des systolischen Blutdrucks, des Körperfettanteils, der Plasmamarker für Leberfunktionsstörungen (ALT, AST), des kardiometabolischen Risikos (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) und Veränderungen der Körperfettverteilung als Reaktion auf sechs Monate einer isokalorischen/fructosearmen Diät (~5 % der gesamten kcal). Hohe Fructosespiegel in der Nahrung wurden unabhängig voneinander mit Insulinresistenz, viszeraler Adipositas, intramyozellulärem Fett (IMF) in Leber und Skelettmuskulatur, veränderter hepatischer Mitochondrienfunktion und Energienutzung (ATP-Mangel), erhöhten Raten von De-novo-Lipogenese, Entzündungen, und Leberfibrose sowohl in Tiermodellen als auch bei Erwachsenen mit NAFLD. Während Erwachsenenstudien bei NAFLD die Auswirkungen einer hohen Aufnahme von HFCS mit einer veränderten Leberenergetik (ATP-Produktion) und einer Erhöhung der Insulinresistenz und des IMF in Verbindung gebracht haben, wurde dies bei übergewichtigen Kindern und Jugendlichen mit NAFLD nicht untersucht. Darüber hinaus liegen keine Informationen über die Auswirkungen einer Fructosereduktion in der Nahrung auf diese Prozesse bei adipösen Kindern, Jugendlichen oder Erwachsenen mit NAFLD vor. Es ist geplant, validierte, nicht-invasive und sichere Methoden wie Magnetresonanztomographie (MRT) und Magnetresonanzstimulation (MRS) zu verwenden, um die Auswirkungen unterschiedlicher Fruktosezufuhr (niedrig vs. hoch) in isokalorischen Diäten auf die Leber zu vergleichen und gegenüberzustellen mitochondriale Energie (ATP-Produktion), Leber- und Skelettmuskelfettgehalt und Marker für kardiometabolisches Risiko, Leberfunktionsstörung, Insulinresistenz, Entzündung und oxidativen Stress bei Jugendlichen mit NAFLD.
Hypothesen
- Übergewichtige Jugendliche mit NAFLD, die über 12 Wochen mit einer fructosearmen/HFCS-armen Diät behandelt werden, führen ohne Gewichtsverlust zu signifikanten Verbesserungen der Indizes der hepatischen ATP-Produktion und einer verringerten Leber-/Skelettmuskel-Fettablagerung im Vergleich zu den Wirkungen von a Ernährung mit höherem Fruktose-/HFCS-Gehalt.
- Adipöse Jugendliche mit NAFLD, die über 12 Wochen mit einer fructosearmen/HFCS-armen Diät behandelt werden, führen ohne Gewichtsverlust zu signifikanten Verbesserungen der Indizes für viszerale und subkutane Adipositas, Insulinresistenz und Marker für Leber- und kardiometabolische Dysfunktion, Entzündung und oxidativer Stress im Vergleich zu den Wirkungen einer Ernährung mit höherem Fruktose-/HFCS-Gehalt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Diana R Mager, PhD RD
- Telefonnummer: 780-492-7687
- E-Mail: mager@ualberta.ca
Studienorte
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 0K2
- Rekrutierung
- Clinical Research Unit, University of Alberta
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Hauptermittler:
- Diana R Mager, PhD RD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- adipöse Jungen und Mädchen im Alter von 12-18 Jahren (Tanner-Stadium: III-V) mit klinisch diagnostizierter NAFLD
Ausschlusskriterien:
- alle Patienten mit anamnestisch bekannter primärer Lebererkrankung im Zusammenhang mit Steatohepatitis (Morbus Wilson, verschiedene Stoffwechselstörungen, Virushepatitis) (7);
- Alle Patienten mit einer bekannten primären Diagnose von Typ-2-Diabetes oder solche, die Insulin erhalten;
- Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Leberverfettung verursachen (z. B. Methotrexat, Kortikosteroide, Valproinsäure, Statine);
- Patienten mit Anzeichen einer überbrückenden Fibrose (8); Und
- Patienten mit einer bekannten signifikanten Vorgeschichte von Rauchen oder Alkoholkonsum (6, 9) und
- Jeder Patient, der sich einem Programm zur aktiven Gewichtsreduktion unterzieht und/oder der sich einer bariatrischen Operation zur Behandlung von Fettleibigkeit unterzogen hat
- Jeder Teilnehmer mit einem Herzschrittmacher oder mit Metallstiften, da dies eine Kontraindikation für MRS/MRT-Tests darstellt
- Jeder Teilnehmer im gebärfähigen Alter, von dem bekannt ist, dass er schwanger ist (da dies eine Kontraindikation für MRS/MRT-Tests darstellt). Alle Frauen im gebärfähigen Alter werden gebeten, sich vor dem MRS/MRT-Test einem routinemäßigen Schwangerschaftstest (Urin) zu unterziehen. Dies wird im Basisstudienbesuch durchgeführt
- Jedes Kind mit einer signifikanten Entwicklungsverzögerung oder einer signifikanten Komorbidität, die die Teilnahme an Studienverfahren ausschließt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventionsgruppe
Isokalorische und fructosearme/HFCS-arme Ernährung (~5 % der Gesamtenergieaufnahme (TEI); HFCS max: 10-15 % der gesamten Fructoseaufnahme) (n=35)
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Um eine isokalorische, fructosearme Ernährung (~5 % der Gesamtenergieaufnahme (TEI); HFCS max: 10-15 % der gesamten Fructoseaufnahme) mit einer isokalorischen, fructosereichen Ernährung (~10 % der TEI; HFCS max. 20-30 % der gesamten Fruktoseaufnahme) bei Jugendlichen mit NAFLD.
Die Ernährung mit 10 % mehr Fructose ist Teil der Standardbehandlung und NICHT die Intervention.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Isokalorisch mit fructosereicher Ernährung (~10 % des TEI; HFCS max. 20-30 % der gesamten Fructoseaufnahme) (n=35)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der 31P-Spektren von Abdominal-MRT-Scans als Reaktion auf Ernährungseingriffe.
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Änderungen der Fläche unter der Kurve (AUC) für 31P-Spektren, die aus einem abdominalen Magnetresonanzscan zwischen Studienbeginn und 3 Monaten zwischen den einzelnen Personen und zwischen den Studienarmen erhalten wurden.
Wir berechnen die Differenz (Basiswert – 3-Monats-Wert) für jede Person, um die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu bestimmen.
Dies wird in beiden Gruppen durchgeführt.
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Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der hepatischen intramyozellulären Oberfläche als Reaktion auf eine diätetische Intervention.
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Hepatische intramyozelluläre Oberfläche (cm3/ht2), gemessen anhand von abdominalen 1H1-Spektren, die aus Magnetresonanzscans zwischen Studienbeginn und 3 Monaten zwischen Einzelpersonen und zwischen Studienarmen erhalten wurden. Die Berechnung für jeden Wert erfolgt (Basiswert – 3-Monats-Wert) für jede Person .
Einheit wurden in der Beschreibung angegeben.
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Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Veränderung der Oberfläche des viszeralen Fettgewebes (VAT cm3/ht2) und des subkutanen Fettgewebes (SAT cm3/ht2) als Reaktion auf die diätetische Intervention
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Veränderungen des viszeralen Fettgewebes (VAT) und des subkutanen Fettgewebes (SAT), gemessen anhand von abdominalen 1H1-Bauch-MRT-Scans, Inhalt/Verteilung zwischen Ausgangswert und 3 Monaten zwischen Einzelpersonen und zwischen den Studienarmen. Die Berechnung für jeden Wert wird (Ausgangswert – 3 Monatswert) für SAT (cm3/Höhe 2) und MWST (cm3/Höhe2). .
Einheit wurden in der Beschreibung angegeben.
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Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Veränderung der Marker einer Leberfunktionsstörung als Reaktion auf die diätetische Intervention
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Serum AST (U/L), ALT (U/L), GGT (U/L) zwischen Baseline und 3 Monaten zwischen Individuen und zwischen Studienarmen.
Die Berechnung erfolgt für jeden Wert (Basiswert - 3 Monatswert) für jedes einzelne Blutbild.
Einheit wurden in der Beschreibung angegeben.
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Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Veränderung der kardiometabolischen Risikofaktoren als Reaktion auf die diätetische Intervention
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Serumtriglyzeride (mmol/l), Gesamtcholesterin, HDL- und LDL-Cholesterin (mmol/l)) zwischen Studienbeginn und 3 Monaten zwischen den Individuen und zwischen den Studienarmen.
Die Berechnung erfolgt für jeden Wert (Basiswert - 3 Monatswert) für jedes einzelne Blutbild.
Einheit wurden in der Beschreibung angegeben.
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Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Änderung der Maße der Insulinresistenz als Reaktion auf die diätetische Intervention
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Veränderungen der Insulinresistenzmarker (Seruminsulin mU/L, HOMA-IR) zwischen Studienbeginn und 3 Monaten zwischen den Individuen und zwischen den Studienarmen.
HOMA-IR wird durch die folgende Gleichung berechnet.
HOMA-IR=Nüchternglukose in mmol/l*Nüchterninsulin in μU/ml/22,5.
Die Berechnung erfolgt für jeden Wert (Basiswert - 3 Monatswert) für jedes einzelne Blutbild.
Einheit wurden in der Beschreibung angegeben.
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Wechsel vom Ausgangswert auf 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Diana R Mager, PhD RD, University of Alberta
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00049795
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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