- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05528471
Nuorten fruktoosi- ja maksasairaudet: Auta heitä LENTÄMÄÄN (FLY)
Ruokavalion fruktoosi välittäjänä muuttuneessa maksan energia-aineenvaihdunnassa ja oksidatiivisessa stressissä nuorilla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus: Auta heitä LENTÄMÄÄN.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen perusteet: Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on krooninen maksasairaus, jonka arvioidaan esiintyvän 10–20 prosentilla lihavista lapsista ja aikuisista. Runsaan fruktoosin ja tyydyttyneiden rasvojen saannin uskotaan olevan merkittäviä ravitsemustekijöitä, jotka vaikuttavat liialliseen ravitsemukseen, insuliiniresistenssiin, sydän-aineenvaihduntariskiin (esim. dysplipidemia, verenpainetauti) ja sairauden patogeneesiin aikuisilla ja lapsilla, joilla on NAFLD. Vaikka painonpudotus on hoidon tavoite, tällä hetkellä ei ole näyttöön perustuvia kliinisiä ohjeita NAFLD:n tarvitsemasta erityisestä ruokavaliohoidosta. Tutkija on aiemmin osoittanut, että NAFLD:tä sairastavien lasten ja nuorten ruokavaliossa on runsaasti sekä kokonaisfruktoosia (>10 % kokonaisenergian saannista) että runsaasti fruktoosipitoista maissisiirappia (20-50 % kokonaisfruktoosin saannista). Nämä saantimäärät liittyivät maksan toimintahäiriön, insuliiniresistenssin ja tulehduksen lisääntymiseen. Äskettäisessä pilottitutkimuksessa tutkija on osoittanut, että NAFLD:tä sairastavien lasten systolinen verenpaine, kehon rasvaprosentti, plasman maksan toimintahäiriön merkkiaineet (ALT, AST), kardiometabolinen riski (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) ja muutokset kehon rasvan jakautumisessa vastauksena kuuden kuukauden isokaloriseen/vähän fruktoosipitoiseen ruokavalioon (~5 % kokonaiskcalista). Ruoan korkeat fruktoosipitoisuudet on yhdistetty riippumattomasti insuliiniresistenssiin, sisäelinten rasvaisuuteen, maksan ja luustolihasten intramyosellulaariseen rasvakertymään (IMF), muuttuneeseen maksan mitokondrioiden toimintaan ja energian kulutukseen (ATP:n väheneminen), lisääntyneeseen de novo -lipogeneesiin, tulehduksiin, ja maksafibroosi sekä eläinmalleilla että aikuisilla, joilla on NAFLD. Vaikka NAFLD:n aikuistutkimukset ovat yhdistäneet HFCS:n runsaan saannin vaikutuksen muuttuneeseen maksan energiatehokkuuteen (ATP-tuotantoon) ja lisääntyneeseen insuliiniresistenssiin ja IMF:ään, tätä ei ole tutkittu lihavilla lapsilla ja nuorilla, joilla on NAFLD. Lisäksi ei ole saatavilla tietoa ruokavalion fruktoosin vähentämisen vaikutuksista näihin prosesseihin lihavilla lapsilla, nuorilla tai aikuisilla, joilla on NAFLD. Suunnitelmana on käyttää validoituja, ei-invasiivisia ja turvallisia menetelmiä, kuten magneettikuvausta (MRI) ja magneettiresonanssistimulaatiota (MRS), vertaillakseen ja verratakseen vaihtelevien fruktoosin saannin (matala tai korkea) vaikutuksia maksaan isokalorisissa ruokavalioissa. mitokondrioiden energeettinen (ATP-tuotanto), maksan ja luuston lihasten rasvapitoisuus ja sydän-aineenvaihdunnan riskin, maksan toimintahäiriön, insuliiniresistenssin, tulehduksen ja oksidatiivisen stressin markkerit nuorilla, joilla on NAFLD.
Hypoteesit
- Liikalihavat nuoret, joilla on NAFLD ja joita hoidetaan vähäfruktoosi-/vähä-HFCS-ruokavaliolla 12 viikon ajan, ilman painonpudotusta, johtavat merkittäviin parannuksiin maksan ATP-tuotannon indekseissä ja maksan/luurankolihaksen rasvakertymän vähenemiseen verrattuna korkeampi fruktoosi / korkeampi HFCS-ruokavalio.
- Liikalihavat nuoret, joilla on NAFLD ja joita hoidetaan vähäfruktoosi-/vähä-HFCS-ruokavaliolla 12 viikon ajan, ilman painonpudotusta, johtavat merkittäviin parannuksiin viskeraalisen ja ihonalaisen rasvaisuuden, insuliiniresistenssin sekä maksan ja sydän-aineenvaihdunnan toimintahäiriöiden, tulehduksen merkkiaineissa. ja oksidatiivinen stressi verrattuna korkeamman fruktoosipitoisuuden/korkeamman HFCS-ruokavalion vaikutuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Diana R Mager, PhD RD
- Puhelinnumero: 780-492-7687
- Sähköposti: mager@ualberta.ca
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 0K2
- Rekrytointi
- Clinical Research Unit, University of Alberta
-
Päätutkija:
- Diana R Mager, PhD RD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 12-18-vuotiaat lihavat pojat ja tytöt (Tanner-vaihe: III-V), joilla on kliinisesti diagnosoitu NAFLD
Poissulkemiskriteerit:
- kaikki potilaat, joilla on tiedetty primaarinen maksasairaus, joka liittyy steatohepatiittiin (Wilsonin tauti, erilaiset aineenvaihduntahäiriöt, virushepatiitti) (7);
- Kaikki potilaat, joilla on tiedossa tyypin 2 diabetes tai jotka käyttävät insuliinia;
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan maksan steatoosia (esim. metotreksaatti, kortikosteroidit, valproiinihappo, statiinit);
- Potilaat, joilla on merkkejä siltafibroosista (8); ja
- Potilaat, joilla on tiedossa merkittävä tupakointi tai alkoholinkäyttö (6, 9) ja
- Kaikki potilaat, joilla on aktiivinen painonpudotusohjelma ja/tai jolle on tehty bariatrinen leikkaus liikalihavuuden hoitoon
- Kaikki osallistujat, joilla on sydämentahdistin tai metallinastat, koska tämä on vasta-aihe MRS-/MRI-tutkimukselle
- Jokainen hedelmällisessä iässä oleva osallistuja, jonka tiedetään olevan raskaana (koska tämä on vasta-aihe MRS-/MRI-tutkimukselle). Kaikkia hedelmällisessä iässä olevia naisia pyydetään tekemään rutiiniraskaustesti (virtsa) ennen MRS-/MRI-testiä. Tämä tehdään perustutkimusvierailulla
- Jokainen lapsi, jolla on merkittävä kehitysviive tai merkittävä rinnakkaissairaus, joka esti kyvyn osallistua tutkimustoimenpiteisiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Isokalorinen ja vähäfruktoosi/matala HFCS-ruokavalio (~5 % kokonaisenergian saannista (TEI); HFCS max: 10-15 % fruktoosin kokonaissaannista) (n=35)
|
Vertaamalla isokalorista, vähäfruktoosipitoista ruokavaliota (~5 % kokonaisenergian saannista (TEI); HFCS max: 10-15 % fruktoosin kokonaissaannista) isokaloriseen korkeafruktoosipitoiseen ruokavalioon (~10 % TEI:stä; HFCS max 20-30 % fruktoosin kokonaissaannista) nuorilla, joilla on NAFLD.
10 % korkeampi fruktoosiruokavalio on osa normaalia hoitoa, eikä se ole väliintulo.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Isokalorinen korkeammalla fruktoosipitoisella ruokavaliolla (~10 % TEI:stä; HFCS max 20-30 % fruktoosin kokonaissaannista) (n=35)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 31P-spektreissä vatsan MRI-skannauksista vastauksena ruokavalioon.
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Muutokset käyrän alla olevassa pinta-alassa (AUC) 31P-spektreille, jotka on saatu vatsan magneettiresonanssiskannauksesta lähtötilanteen ja 3 kuukauden välillä yksilöiden ja tutkimusryhmien välillä.
Laskemme eron (perusarvo - 3 kuukauden arvo) kullekin yksilölle määrittääksemme muutoksen lähtötasosta.
Tämä tehdään molemmissa ryhmissä.
|
Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksan intramyosellulaarisessa pinta-alassa vastauksena ruokavalioon.
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Maksan intramyosellulaarinen pinta-ala (cm3/ht2) mitattuna vatsan 1H1-spektreillä, jotka on saatu magneettiresonanssiskannauksista lähtötilanteen ja 3 kuukauden välillä yksilöiden välillä ja tutkimusryhmien välillä. Kunkin arvon laskenta on (perusarvo - 3 kuukauden arvo) jokaiselle yksilölle .
Yksikkö on ilmoitettu kuvauksessa.
|
Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
Viskeraalisen rasvakudoksen (VAT cm3/ht2) ja ihonalaisen rasvakudoksen (SAT cm3/ht2) pinta-alan muutos vastauksena ruokavalioon
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Muutokset viskeraalisessa rasvakudoksessa (VAT) ja ihonalaisessa rasvakudoksessa (SAT) mitattuna vatsan 1H1-vatsan MRI-skannausten sisällöstä/jakaumasta lähtötilanteen ja 3 kuukauden välillä yksilöiden ja tutkimusryhmien välillä. Kunkin arvon laskelma (perusarvo - 3) kuukauden arvo) SAT:lle (cm3/korkeus 2) ja ALV:lle (cm3/korkeus2). .
Yksikkö on ilmoitettu kuvauksessa.
|
Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
Muutos maksan toimintahäiriön merkkiaineissa vastauksena ruokavalioon
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Seerumin AST (U/L), ALT (U/L), GGT (U/L) lähtötilanteen ja 3 kuukauden välillä yksilöiden ja tutkimusryhmien välillä.
Kunkin arvon laskeminen (perusarvo - 3 kuukauden arvo) tehdään jokaiselle yksittäiselle verityölle.
Yksikkö on ilmoitettu kuvauksessa.
|
Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
Muutos sydän-aineenvaihdunnan riskitekijöissä vastauksena ruokavalioon
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Seerumin triglyseridit (mmol/L) kokonaiskolesteroli, HDL- ja LDL-kolesteroli (mmol/L)) lähtötilanteen ja 3 kuukauden välillä yksilöiden ja tutkimusryhmien välillä.
Kunkin arvon laskeminen (perusarvo - 3 kuukauden arvo) tehdään jokaiselle yksittäiselle verityölle.
Yksikkö on ilmoitettu kuvauksessa.
|
Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
Muutos insuliiniresistenssin mittareissa vastauksena ruokavalioon
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Muutokset insuliiniresistenssin markkereissa (seerumin insuliini mU/L, HOMA-IR) lähtötilanteen ja 3 kuukauden välillä yksilöiden ja tutkimusryhmien välillä.
HOMA-IR lasketaan seuraavalla yhtälöllä.
HOMA-IR = paastoglukoosi mmol/l*paastoinsuliini yksikössä μU/ml/22,5.
Kunkin arvon laskeminen (perusarvo - 3 kuukauden arvo) tehdään jokaiselle yksittäiselle verityölle.
Yksikkö on ilmoitettu kuvauksessa.
|
Muutos lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Diana R Mager, PhD RD, University of Alberta
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00049795
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .