Fruttosio e malattie del fegato nei giovani: aiutali a VOLARE (FLY)

Razionale dello studio: La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia epatica cronica che si stima si verifichi nel 10-20% dei bambini e degli adulti obesi. Si ritiene che un'elevata assunzione di fruttosio e grassi saturi siano i principali fattori dietetici che contribuiscono all'ipernutrizione, all'insulino-resistenza, al rischio cardio-metabolico (ad esempio dislipidemia, ipertensione) e alla patogenesi della malattia negli adulti e nei bambini con NAFLD. Sebbene la perdita di peso sia l'obiettivo del trattamento, attualmente non esistono linee guida cliniche basate sull'evidenza per quanto riguarda il trattamento dietetico specifico necessario per la NAFLD. Il ricercatore ha dimostrato in precedenza che i bambini e gli adolescenti con NAFLD hanno diete ricche sia di fruttosio totale (> 10% dell'apporto energetico totale) che di sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio (20-50% dell'apporto totale di fruttosio). Questi livelli di assunzione sono stati associati a indici crescenti di disfunzione epatica, insulino-resistenza e infiammazione. In un recente studio pilota, il ricercatore ha dimostrato che i bambini con NAFLD hanno sperimentato riduzioni significative della pressione arteriosa sistolica, percentuale di grasso corporeo, marcatori plasmatici di disfunzione epatica (ALT, AST), rischio cardio-metabolico (HOMA-IR, AI-IR, TG, Apo-B100) e alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo in risposta a sei mesi di dieta isocalorica/a basso contenuto di fruttosio (~5% delle kcal totali). Alti livelli di fruttosio nella dieta sono stati associati in modo indipendente a insulino-resistenza, adiposità viscerale, deposito di grasso intramiocellulare nel muscolo epatico e scheletrico (IMF), alterazione della funzione mitocondriale epatica e utilizzo di energia (deplezione di ATP), aumento dei tassi di lipogenesi de novo, infiammazione, e fibrosi epatica sia nei modelli animali che negli adulti con NAFLD. Mentre gli studi sugli adulti nella NAFLD hanno correlato l'impatto di elevate assunzioni di HFCS all'energia epatica alterata (produzione di ATP) e all'aumento della resistenza all'insulina e dell'IMF, questo non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti obesi con NAFLD. Inoltre, non sono disponibili informazioni sull'impatto delle riduzioni dietetiche di fruttosio su questi processi nei bambini obesi, negli adolescenti o negli adulti con NAFLD. Il piano è quello di utilizzare metodologie convalidate, non invasive e sicure come la risonanza magnetica (MRI) e la stimolazione con risonanza magnetica (MRS) per confrontare e contrastare gli effetti delle diverse assunzioni di fruttosio (basso vs alto) nelle diete isocaloriche sul fegato energetico mitocondriale (produzione di ATP), contenuto di grasso muscolare epatico e scheletrico e marcatori di rischio cardio-metabolico, disfunzione epatica, insulino-resistenza, infiammazione e stress ossidativo negli adolescenti con NAFLD.

Ipotesi

1. Adolescenti obesi con NAFLD trattati con una dieta a basso contenuto di fruttosio/a basso contenuto di HFCS per 12 settimane, in assenza di perdita di peso, si tradurranno in miglioramenti significativi negli indici di produzione epatica di ATP e in una riduzione della deposizione di grasso nel muscolo scheletrico/epatico rispetto agli effetti di un dieta con più alto contenuto di fruttosio/più HFCS.
2. Adolescenti obesi con NAFLD trattati con una dieta a basso contenuto di fruttosio/a basso contenuto di HFCS per 12 settimane, in assenza di perdita di peso, determineranno miglioramenti significativi degli indici di adiposità viscerale e sottocutanea, insulino-resistenza e marcatori di disfunzione epatica e cardio-metabolica, infiammazione e lo stress ossidativo rispetto agli effetti di una dieta a più alto contenuto di fruttosio/HFCS.