- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05528549
Průtok krve a vyšetření krevního tlaku u Downova syndromu (FBI21)
Vyšetřování průtoku krve a krevního tlaku u Downova syndromu nebo trizomie 21: FBI21
Downův syndrom (DS) je chromozomální stav, který se celosvětově vyskytuje přibližně u 1 z 800 porodů a způsobuje poruchy fyzických funkcí, včetně snížené pracovní kapacity (měřeno pomocí VO2peak nebo aerobní kapacity). Pracovní kapacita je důležitá pro činnosti každodenního života, abychom mohli žít delší a zdravější život. Snížená pracovní kapacita pramení z velké části z autonomní dysfunkce, která byla popsána u jedinců s DS. Jedinci s DS pociťují sníženou kontrolu sympatiku a parasympatiku, což má za následek změny klidové srdeční frekvence, krevního tlaku a oslabené reakce na sympatoexcitační stimuly. Autonomní dysfunkce může zhoršit schopnost regulovat průtok krve a krevní tlak do pracujících svalů během cvičení, což může způsobit nesoulad mezi dodávkou a poptávkou kyslíku, což dále ohrozí již tak sníženou pracovní kapacitu pozorovanou u jedinců s DS. Využití cvičení s velkou svalovou hmotou, jako je dynamické cvičení dolních končetin (podobné chůzi), vyžaduje velký posun v průtoku krve, aby odpovídal metabolickým požadavkům a umožňuje vyhodnotit regulaci průtoku krve. Naopak, vyšetření velkých změn tlaku v reakci na izometrické cvičení (tj. trvalá kontrakce) umožňuje vyšetření zátěžového tlakového reflexu vyvolaného izometrickou kontrakcí. Komplexním vyhodnocením krevního průtoku a regulace krevního tlaku tedy naše práce dále objasní mechanismy, které stojí za sníženou pracovní schopností u jedinců s DS. Zlepšení celkové pracovní kapacity u populace se sníženou pracovní schopností bude vodítkem pro budoucí studie a cvičební intervence zaměřené na pomoc ke zlepšení nezávislosti a kvality života, což nakonec umožní jedincům s DS žít delší a zdravější život.
Cíl 1 (Dynamické cvičení): Zkoumat účinky akutního záchvatu dynamického kopání nohou při relativní i absolutní intenzitě zátěže na prokrvení stehenní kosti jak cvičícím, tak necvičícím svalem, u jedinců s DS i bez ní.
Cíl 2 (Izometrické cvičení): Vyšetřit tlakovou odezvu zátěže na izometrické cvičení dolních končetin u jedinců s a bez DS.
Přehled studie
Detailní popis
Specifické cíle
Downův syndrom (DS) je nejrozšířenější genetickou formou mentálního postižení a jedinci s DS mají nízkou pracovní kapacitu. Snížená pracovní kapacita omezuje hrubou motoriku, a tím snižuje nezávislost, plnou účast a v konečném důsledku kvalitu života (QOL). Nízká pracovní kapacita je spojena s centrální autonomní dysfunkcí u osob s DS, která omezuje maximální srdeční frekvence ~30 tepů pod očekávané hodnoty. Během cvičení však autonomní nervový systém také vyrovnává dodávku periferního krevního toku a regulaci krevního tlaku prostřednictvím redistribuce krve do aktivního kosterního svalstva. K redistribuci krevního toku dochází především prostřednictvím sympaticky zprostředkovaných změn vazomotorického tonu stimulací mechanicky a metabolicky citlivých aferentních vláken v kosterním svalu, což vede ke změnám tlaku k udržení adekvátního průtoku. Není známo, zda pozorovaná centrální autonomní dysfunkce u jedinců s DS také mění regulaci periferního krevního toku nebo reakci krevního tlaku na cvičení dolních končetin, což je zásadní pro zlepšení pracovní kapacity a v konečném důsledku participace a QOL.
K redistribuci krevního toku dochází způsobem závislým na intenzitě regulovaným prostřednictvím změn tlaku, směrem od neaktivní tkáně směrem ke cvičení nebo aktivnímu svalu prostřednictvím vazokonstrikčních mechanismů. Údaje z naší laboratoře využívající mírný sympatický stimul, jmenovitě nižší tělesný negativní tlak, naznačují, že jedinci s DS mají sníženou vazokonstrikční kontrolu. Snížená schopnost vazokonstrikce neaktivní tkáně během cvičení může bránit správné distribuci průtoku krve do aktivního svalu, což může být zvláště omezující při cvičení velkých svalů, a tím omezovat pracovní kapacitu. Kromě snížené vazokonstrikční kontroly je průtok krve během cvičení řízen sympaticky zprostředkovaným zvýšením krevního tlaku ze svalové kontrakce aktivující mechano- a metaboreflexy, nazývané cvičební presorový reflex. Jedinci s DS mají otupělou reakci krevního tlaku na sympatoexcitační výzvy, jako je izometrické cvičení držení rukou, což naznačuje poruchy regulace krevního tlaku. Celkově vzato, naše předchozí práce (tj. předběžné údaje) naznačují, že redistribuce průtoku krve a regulace krevního tlaku mohou být narušeny během stimulů zahrnujících malou svalovou hmotu u jedinců s DS. Regulace průtoku krve a krevního tlaku však nebyly zkoumány pomocí cvičení velkých svalů (např. cvičení dolních končetin) u DS, což může být pro jedince s DS s ohledem na pracovní kapacitu více působivým a limitujícím faktorem.
Aktivní cvičení dolních končetin vyžaduje větší regulaci periferního krevního toku, aby se zajistila shoda mezi potřebou a zásobou kyslíku, což je zásadní pro zlepšení regulace krevního tlaku a tím i pracovní kapacity. Cílem této studie je komplexně zhodnotit redistribuci průtoku krve vyšetřením průtoku krve do aktivních a neaktivních nohou při dynamickém (rytmická svalová aktivita) cvičení dolních končetin se zvyšující se intenzitou cvičení. Naproti tomu izometrické (kontrakce svalů bez pohybu v okolních kloubech) cvičení dolních končetin umožní vyšetření regulace krevního tlaku u jedinců s DS aktivací cvičebního presorického reflexu. Přesněji řečeno, metaboreflex může být hodnocen ischemií po námaze, která zachycuje metabolity v regionální oblasti, kde krevní tlak a aktivita sympatiku zůstávají zvýšené, nezávisle na srdečním výdeji. Je zajímavé, že ani redistribuce krevního toku, ani tlaková odezva zátěže na zátěž velkých svalů nebyly dříve u jedinců s DS zkoumány. Zkoumání těchto mechanismů pomůže objasnit mechanismy nízké pracovní kapacity, což nakonec povede ke zlepšení zdravotních výsledků, participace a QOL u jedinců s DS.
Celkovým cílem této studie je komplexně zhodnotit regulaci krevního toku, včetně presorického reflexu, ve dvou výzkumných cílech: Cíl 1 (Dynamické cvičení): Prozkoumat účinky dynamického cvičení dolních končetin na prokrvení stehenní kosti při cvičení i mimo něj. cvičení nohou u jedinců s DS i bez ní. Výzkumníci předpokládají, že jedinci s DS budou mít: a) utlumený femorální průtok krve do aktivní nohy při jakékoli intenzitě zátěže dynamického cvičení ab) nedostatečnou kontrolu průtoku krve, jak je prokázáno nedostatkem vazokonstrikce v necvičící noze ve srovnání s jedinci bez DS. Cíl 2 (Izometrické cvičení): Zkoumat účinky izometrického cvičení dolních končetin na tlakovou odezvu zátěže u jedinců s a bez DS. Výzkumníci předpokládají, že jedinci s DS budou vykazovat oslabenou reakci krevního tlaku, což prokazuje dysfunkci cvičebního presorového reflexu po izometrickém prodloužení jedné nohy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Disability, Health & Social Policy Building; Integrative Physiology Lab
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-45 let staří a zjevně zdraví jedinci
- Mírné až středně těžké mentální postižení u jedinců s DS
- Upravená vrozená srdeční vada u jedinců s DS
- Euthyroidní nebo na stabilní léčbě štítné žlázy po dobu nejméně 6 měsíců
- Bez kardiovaskulárních, plicních, zánětlivých nebo metabolických onemocnění
- BMI <40kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Hypertenze (klidový systolický krevní tlak [SBP] ≥ 140 a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 90 mmHg), včetně pacientů užívajících léky k léčbě hypertenze
- Hypotenze (klidový krevní tlak [BP] <90/60 mmHg)
- Rakovina za posledních 6 měsíců
- Jakékoli léky ovlivňující srdeční frekvenci nebo jakékoli jiné léky, které mohou modifikovat metabolické reakce
- Protizánětlivé léky po dobu 7 dnů před testováním
- Samostatně hlášený diabetes nebo užívání léků snižujících hladinu glukózy
- Tabákové výrobky, včetně vapingu, nebo užívání marihuany
- Ženy před menopauzou, které užívají neperorální antikoncepci
- Neanglicky mluvící
- Momentálně těhotná
- Neschopnost provádět cvičení natahování nohou nebo jakákoli ortopedická omezení, která by zakazovala kopání nohou v sedě, ve stacionární poloze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dynamické Cvičení
Vyšetřovatelé budou zkoumat průtok krve v nohou během testu kopání nohou vsedě, který je podobný jízdě na kole.
Prokrvení nohou bude měřeno v aktivních i neaktivních nohách.
Tato měření budou provedena, aby se zjistilo, jak je krev řízena (nebo kontrolována) během cvičení.
|
Vyšetřovatelé se zabývají tím, jak jsou regulovány průtoky krve a krevní tlak u jedinců s Downovým syndromem, kteří mají sníženou schopnost pracovat.
Tato studie porovná jedince s Downovým syndromem s kontrolní skupinou bez Downova syndromu.
|
|
Experimentální: Statické cvičení
Vyšetřovatelé se zaměří na reakce krevního tlaku na trvalé kopnutí nohou.
U lidí bez Downova syndromu by se měl krevní tlak zvýšit během trvalé kontrakce.
|
Vyšetřovatelé se zabývají tím, jak jsou regulovány průtoky krve a krevní tlak u jedinců s Downovým syndromem, kteří mají sníženou schopnost pracovat.
Tato studie porovná jedince s Downovým syndromem s kontrolní skupinou bez Downova syndromu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průtok krve
Časové okno: Během studijní návštěvy 1 bude měřen průtok krve dolní končetinou jako změna od základní hodnoty k průtoku krve během kontrakce nohou. Bude také měřen jako změna průtoku krve od výchozí hodnoty k průtoku krve po kontrakci nohou.
|
Vyšetřovatelé použijí Dopplerův ultrazvukový přístroj k posouzení průtoku krve dolními končetinami při opakovaných kontrakcích nohou.
|
Během studijní návštěvy 1 bude měřen průtok krve dolní končetinou jako změna od základní hodnoty k průtoku krve během kontrakce nohou. Bude také měřen jako změna průtoku krve od výchozí hodnoty k průtoku krve po kontrakci nohou.
|
|
Krevní tlak
Časové okno: Během studijní návštěvy 2 bude krevní tlak měřen jako změna od základního krevního tlaku k krevnímu tlaku při kontrakci nohou. Bude také měřena jako změna výchozího krevního tlaku na průtok krve po kontrakci nohou.
|
Vyšetřovatelé budou nepřetržitě měřit krevní tlak během statické kontrakce nohy.
|
Během studijní návštěvy 2 bude krevní tlak měřen jako změna od základního krevního tlaku k krevnímu tlaku při kontrakci nohou. Bude také měřena jako změna výchozího krevního tlaku na průtok krve po kontrakci nohou.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Robert Motl, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Studijní židle: Tracy Baynard, Ph.D., University of Massachusetts at Boston
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-0310
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .