Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bloedstroom en bloeddrukonderzoek bij het syndroom van Down (FBI21)

16 april 2024 bijgewerkt door: Sara Rae Sherman, University of Illinois at Chicago

Onderzoek naar bloedstroom en bloeddruk bij het syndroom van Down of trisomie 21: FBI21

Het syndroom van Down (DS) is een chromosomale aandoening die voorkomt bij ongeveer 1 op de 800 geboorten wereldwijd, en veroorzaakt stoornissen in het lichamelijk functioneren, waaronder een verminderde werkcapaciteit (zoals gemeten door VO2peak of aërobe capaciteit). Werkcapaciteit is belangrijk voor activiteiten van het dagelijks leven, om langer en gezonder te leven. Verminderde werkcapaciteit komt grotendeels voort uit autonome disfunctie, die is beschreven bij personen met het syndroom van Down. Personen met DS ervaren verminderde sympathische en parasympathische controle, wat resulteert in veranderingen in hartslag in rust, bloeddruk en verzwakte reacties op sympatho-excitatoire stimuli. Autonome disfunctie kan het vermogen om de bloedstroom en bloeddruk naar werkende spieren te reguleren tijdens het sporten aantasten, wat kan leiden tot een mismatch tussen zuurstoftoevoer en -vraag, waardoor de reeds verminderde werkcapaciteit die wordt waargenomen bij personen met het syndroom van Down verder in gevaar wordt gebracht. Gebruik van een grote spiermassa-oefening, zoals dynamische oefening van de onderste ledematen (vergelijkbaar met lopen), vereist een grote verschuiving in de bloedstroom om aan de metabolische vraag te voldoen en biedt de mogelijkheid om de bloedstroomregulatie te evalueren. Omgekeerd maakt onderzoek van de grote veranderingen in druk als reactie op isometrische oefening (d.w.z. een aanhoudende contractie) het mogelijk om de inspanningsdrukreflex te onderzoeken zoals die wordt opgeroepen door de isometrische contractie. Dus door een uitgebreide evaluatie van de bloedstroom en bloeddrukregulatie, zal ons werk de mechanismen die ten grondslag liggen aan de verminderde werkcapaciteit bij personen met het syndroom van Down verder ophelderen. Verbetering van de algehele werkcapaciteit voor een bevolking met een verminderde werkcapaciteit zal leidend zijn voor toekomstige studies en oefeninterventies die gericht zijn op het helpen verbeteren van de onafhankelijkheid en kwaliteit van leven, waardoor mensen met het syndroom van Down uiteindelijk langer en gezonder kunnen leven.

Doel 1 (Dynamische oefening): Het onderzoeken van de effecten van een acuut dynamisch beenschoppen bij zowel relatieve als absolute intensiteitsbelasting op de femorale bloedtoevoer naar zowel oefenende als niet-inspannende spieren, bij personen met en zonder DS.

Doel 2 (Isometrische oefening): Onderzoeken van de reactie van de inspanningsdrukker op isometrische oefening van de onderste ledematen bij personen met en zonder het syndroom van Down.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Specifieke doelen

Het syndroom van Down (DS) is de meest voorkomende genetische vorm van verstandelijke beperking en mensen met het syndroom van Down hebben een lage werkcapaciteit. Verminderde werkcapaciteit beperkt de grove motoriek en vermindert zo de onafhankelijkheid, volledige participatie en uiteindelijk de kwaliteit van leven (QOL). Lage werkcapaciteit wordt in verband gebracht met centrale autonome stoornissen bij personen met het syndroom van Down, waardoor de maximale hartslag ~30 slagen onder de verwachte waarden ligt. Tijdens inspanning brengt het autonome zenuwstelsel echter ook de perifere bloedstroom en bloeddrukregulatie in evenwicht door de herverdeling van bloed naar actieve skeletspieren. Herverdeling van de bloedstroom vindt voornamelijk plaats door sympathisch gemedieerde veranderingen in vasomotorische tonus door stimulatie van mechanisch en metabolisch gevoelige afferente vezels in de skeletspier, wat resulteert in drukveranderingen om voldoende doorstroming te behouden. Het is niet bekend of de waargenomen centrale autonome disfunctie bij personen met het syndroom van Down ook de regulatie van de perifere bloedstroom of de bloeddrukrespons op oefeningen van de onderste ledematen verandert, wat van cruciaal belang is voor het verbeteren van de werkcapaciteit en uiteindelijk de participatie en kwaliteit van leven.

Herverdeling van de bloedstroom vindt plaats op een intensiteitsafhankelijke manier, gereguleerd door drukveranderingen, weg van inactief weefsel naar oefenende of actieve spieren door vasoconstrictieve mechanismen. Gegevens uit ons laboratorium met behulp van een milde sympathische stimulus, namelijk negatieve druk in het onderlichaam, suggereren dat personen met DS een verminderde vasoconstrictieve controle hebben. Een verminderd vermogen om inactief weefsel tijdens inspanning vasoconstrictief te maken, kan de juiste verdeling van de bloedtoevoer naar actieve spieren belemmeren, wat met name beperkend kan zijn tijdens grote spieroefeningen, waardoor de arbeidscapaciteit wordt beperkt. Naast verminderde vasoconstrictieve controle, wordt de bloedstroom tijdens inspanning aangedreven door sympathisch gemedieerde verhogingen van de bloeddruk door spiercontractie die de mechano- en metaboreflexen activeert, de oefenpressorreflex genoemd. Personen met DS hebben een afgestompte bloeddrukrespons op sympatho-excitatoire uitdagingen, zoals isometrische handgreepoefeningen, wat duidt op stoornissen in de bloeddrukregulatie. Alles bij elkaar genomen, suggereert ons eerdere werk (d.w.z. voorlopige gegevens) dat de herverdeling van de bloedstroom en bloeddrukregulatie kan worden belemmerd tijdens stimuli met een kleine spiermassa voor personen met het syndroom van Down. De regulatie van de bloedstroom en bloeddruk is echter niet onderzocht met behulp van grote spieroefeningen (bijv. Oefeningen van de onderste ledematen) bij DS, wat een grotere impact en beperkende factor kan zijn voor personen met DS met betrekking tot de werkcapaciteit.

Actieve training van de onderste ledematen vereist een betere regulering van de perifere bloedstroom om te zorgen voor een afstemming tussen de vraag naar en het aanbod van zuurstof, wat van cruciaal belang is voor het verbeteren van de bloeddrukregulatie en dus de werkcapaciteit. Het doel van deze studie is om de herverdeling van de bloedstroom uitgebreid te evalueren door de bloedstroom naar actieve en niet-actieve benen te onderzoeken tijdens dynamische (ritmische spieractiviteit) oefeningen van de onderste ledematen met toenemende trainingsintensiteit. Daarentegen zal isometrische (samentrekking van spieren zonder beweging in omringende gewrichten) oefening van de onderste ledematen het mogelijk maken om de bloeddrukregulatie bij personen met het syndroom van Down te onderzoeken door activering van de inspanningsdrukreflex. Meer specifiek kan de metaboreflex worden beoordeeld met ischemie na inspanning die metabolieten vasthoudt in een regionaal gebied, waarbij de bloeddruk en sympathische activiteit verhoogd blijven, onafhankelijk van het hartminuutvolume. Interessant is dat noch de herverdeling van de bloedstroom, noch de inspanningsdrukreactie op grote spieroefeningen eerder zijn onderzocht bij personen met het syndroom van Down. Onderzoek naar deze mechanismen zal helpen bij het ophelderen van de mechanismen van een lage werkcapaciteit, wat uiteindelijk zal leiden tot verbeterde gezondheidsresultaten, participatie en kwaliteit van leven voor personen met het syndroom van Down.

Het algemene doel van deze studie is om de regulatie van de bloedstroom uitgebreid te evalueren, inclusief de pressorreflex, in twee onderzoeksdoelen: Doel 1 (Dynamische oefening): het onderzoeken van de effecten van dynamische oefening van de onderste ledematen op de femorale bloedstroom bij zowel inspanning als niet- benen trainen bij personen met en zonder DS. De onderzoekers veronderstellen dat personen met het syndroom van Down: a) een verzwakte femorale bloedtoevoer naar het actieve been hebben bij alle intensiteitsbelastingen van dynamische inspanning en b) een gebrek aan controle van de bloedstroom, zoals blijkt uit een gebrek aan vasoconstrictie in het niet-inspannende been in vergelijking met personen zonder DS. Doel 2 (isometrische oefening): het onderzoeken van de effecten van isometrische oefening van de onderste ledematen op de inspanningsdrukrespons bij personen met en zonder het syndroom van Down. De onderzoekers veronderstellen dat de personen met DS een verzwakte bloeddrukrespons zullen vertonen, wat een disfunctie van de inspanningsdrukreflex aantoont na isometrische strekking van één been.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Disability, Health & Social Policy Building; Integrative Physiology Lab

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-45 jaar oud en ogenschijnlijk gezonde personen
  • Milde tot matige verstandelijke beperking voor personen met DS
  • Gecorrigeerde aangeboren hartziekte voor personen met DS
  • Euthyroïde of op stabiele schildkliermedicatie gedurende ten minste 6 maanden
  • Vrij van cardiovasculaire, long-, ontstekings- of stofwisselingsziekten
  • BMI <40kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Hypertensie (systolische bloeddruk in rust [SBP] ≥140 en/of diastolische bloeddruk [DBP] ≥90 mmHg) dit geldt ook voor medicijnen die worden gebruikt om hypertensie te behandelen
  • Hypotensie (bloeddruk in rust [BP] van <90/60 mmHg)
  • Kanker in de afgelopen 6 maanden
  • Alle medicijnen die de hartslag veranderen of andere medicijnen die de metabole reacties kunnen wijzigen
  • Ontstekingsremmende medicatie gedurende 7 dagen voorafgaand aan het testen
  • Zelfgerapporteerde diabetes of gebruik van glucoseverlagende medicatie
  • Tabaksproducten, inclusief vapen, of het gebruik van marihuana
  • Premenopauzale vrouwen die niet-orale anticonceptiva gebruiken
  • Niet-Engelstaligen
  • Momenteel zwanger
  • Onvermogen om beenverlengingsoefeningen uit te voeren of orthopedische beperkingen die zittend, stilstaand beentrappen onmogelijk maken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dynamische oefening
De onderzoekers zullen de beenbloedstroom bekijken tijdens een zittende beenschoppentest die vergelijkbaar is met fietsen. De doorbloeding van de benen wordt gemeten in zowel de actieve als de inactieve benen. Deze metingen worden uitgevoerd om te onderzoeken hoe het bloed wordt geleid (of gecontroleerd) tijdens inspanning.
De onderzoekers bekijken hoe de bloedstroom en bloeddruk worden gereguleerd bij personen met het syndroom van Down, die een verminderd vermogen hebben om werk te doen. Deze studie zal personen met het syndroom van Down vergelijken met een controlegroep zonder het syndroom van Down.
Experimenteel: Statische oefening
De onderzoekers zullen kijken naar de bloeddrukreacties op een aanhoudende beentrap. De bloeddruk zou moeten stijgen tijdens de aanhoudende samentrekking voor mensen zonder het syndroom van Down.
De onderzoekers bekijken hoe de bloedstroom en bloeddruk worden gereguleerd bij personen met het syndroom van Down, die een verminderd vermogen hebben om werk te doen. Deze studie zal personen met het syndroom van Down vergelijken met een controlegroep zonder het syndroom van Down.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedstroom
Tijdsspanne: Tijdens studiebezoek 1 wordt de bloedstroom in de onderste ledematen gemeten als een verandering van de basislijn naar de bloedstroom tijdens beencontractie. Het wordt ook gemeten als een verandering van de basislijn tot de bloedstroom na beencontractie.
De onderzoekers zullen een Doppler-echografiemachine gebruiken om de bloedstroom van de onderste ledematen te beoordelen tijdens herhaalde beencontracties.
Tijdens studiebezoek 1 wordt de bloedstroom in de onderste ledematen gemeten als een verandering van de basislijn naar de bloedstroom tijdens beencontractie. Het wordt ook gemeten als een verandering van de basislijn tot de bloedstroom na beencontractie.
Bloeddruk
Tijdsspanne: Tijdens studiebezoek 2 wordt de bloeddruk gemeten als een verandering van de basislijnbloeddruk tot de beencontractiebloeddruk. Het wordt ook gemeten als een verandering in de basisbloeddruk ten opzichte van de bloedstroom na beencontractie.
De onderzoekers zullen continu de bloeddruk meten tijdens een statische beencontractie.
Tijdens studiebezoek 2 wordt de bloeddruk gemeten als een verandering van de basislijnbloeddruk tot de beencontractiebloeddruk. Het wordt ook gemeten als een verandering in de basisbloeddruk ten opzichte van de bloedstroom na beencontractie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Robert Motl, Ph.D., University of Illinois at Chicago
  • Studie stoel: Tracy Baynard, Ph.D., University of Massachusetts at Boston

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Syndroom van Down

3
Abonneren