- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05528549
Blodgennemstrømning og blodtryksundersøgelse ved Downs syndrom (FBI21)
Blodgennemstrømning og blodtryksundersøgelse ved Downs syndrom eller trisomi 21: FBI21
Downs syndrom (DS) er en kromosomal tilstand, der forekommer hos ca. 1 ud af 800 fødsler på verdensplan og forårsager svækkelse af fysisk funktion, herunder nedsat arbejdskapacitet (målt ved VO2peak eller aerob kapacitet). Arbejdskapacitet er vigtig for aktiviteter i dagligdagen for at leve længere og sundere. Nedsat arbejdsevne stammer i høj grad fra autonom dysfunktion, som er blevet beskrevet hos personer med DS. Personer med DS oplever nedsat sympatisk og parasympatisk kontrol, hvilket resulterer i ændringer i hvilepuls, blodtryk og svækkede reaktioner på sympatoexcitatoriske stimuli. Autonom dysfunktion kan forringe evnen til at regulere blodgennemstrømningen og blodtrykket til arbejdende muskler under træning, hvilket kan forårsage et misforhold mellem ilttilførsel og -behov, hvilket yderligere kompromitterer den allerede nedsatte arbejdskapacitet observeret hos personer med DS. Udnyttelse af en stor muskelmasseøvelse, såsom dynamisk træning i underekstremiteterne (svarende til at gå), kræver et stort skift i blodgennemstrømningen for at matche metabolisk efterspørgsel og giver mulighed for at evaluere blodgennemstrømningsreguleringen. Omvendt giver undersøgelse af de store ændringer i tryk som reaktion på isometrisk træning (dvs. en vedvarende kontraktion) mulighed for undersøgelse af træningspressorrefleksen som fremkaldt af den isometriske kontraktion. Ved en omfattende evaluering af blodgennemstrømning og blodtryksregulering vil vores arbejde således yderligere belyse de mekanismer, der ligger til grund for den nedsatte arbejdsevne hos personer med DS. Forbedring af den samlede arbejdskapacitet for en befolkning med nedsat arbejdsevne vil styre fremtidige undersøgelser og træningsinterventioner, der sigter mod at bidrage til at forbedre uafhængighed og livskvalitet, og i sidste ende give personer med DS mulighed for at leve længere og sundere liv.
Mål 1 (Dynamisk træning): At undersøge virkningerne af et akut anfald af dynamiske benspark ved både relative og absolutte intensitetsbelastninger på femoral blodgennemstrømning til både trænende og ikke-trænende muskler, hos personer med og uden DS.
Mål 2 (Isometrisk øvelse): At undersøge træningspressorresponsen på isometrisk træning i underekstremiteterne hos personer med og uden DS.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Specifikke mål
Downs syndrom (DS) er den mest udbredte genetiske form for udviklingshæmning, og personer med DS har lav arbejdsevne. Nedsat arbejdsevne begrænser den grovmotoriske funktion og reducerer dermed selvstændighed, fuld deltagelse og i sidste ende livskvalitet (QOL). Lav arbejdskapacitet er forbundet med central autonom dysfunktion hos personer med DS, hvilket begrænser maksimal hjertefrekvens ~30 slag under forventede værdier. Men under træning balancerer det autonome nervesystem også perifer blodgennemstrømning og blodtryksregulering gennem omfordeling af blod til aktive skeletmuskler. Omfordeling af blodgennemstrømningen sker primært gennem sympatisk medierede ændringer i vasomotorisk tonus ved stimulering af mekanisk og metabolisk følsomme afferente fibre i skeletmuskulaturen, hvilket resulterer i ændringer i tryk for at opretholde tilstrækkelig flow. Det er ukendt, om den observerede centrale autonome dysfunktion hos personer med DS også ændrer perifer blodgennemstrømningsregulering eller blodtryksreaktionen på træning i underekstremiteterne, hvilket er afgørende for at forbedre arbejdskapaciteten og i sidste ende deltagelse og QOL.
Omfordeling af blodgennemstrømningen sker på en intensitetsafhængig måde reguleret gennem ændringer i tryk, væk fra inaktivt væv mod motion eller aktiv muskel gennem vasokonstriktive mekanismer. Data fra vores laboratorium ved hjælp af en mild sympatisk stimulus, nemlig lavere kropsundertryk, tyder på, at personer med DS har reduceret vasokonstriktiv kontrol. Nedsat evne til at vasokonstrictere inaktivt væv under træning kan hæmme passende fordeling af blodgennemstrømningen til aktive muskler, hvilket kan være særligt begrænsende under træning med store muskler, og derved begrænse arbejdskapaciteten. Ud over reduceret vasokonstriktiv kontrol, er blodgennemstrømningen under træning drevet af sympatisk medierede stigninger i blodtrykket fra muskelsammentrækning, der aktiverer mekano- og metaboreflekserne, kaldet træningspressorrefleksen. Personer med DS har en afstumpet blodtryksreaktion på sympatoexcitatoriske udfordringer, såsom isometrisk håndgreb, hvilket tyder på svækkelse af blodtryksreguleringen. Samlet set tyder vores tidligere arbejde (dvs. foreløbige data) på, at omfordelingen af blodgennemstrømning og blodtryksregulering kan blive svækket under stimuli, der involverer lille muskelmasse for personer med DS. Blodgennemstrømning og blodtryksregulering er dog ikke blevet undersøgt ved brug af store muskeltræning (f.eks. træning af underekstremiteter) i DS, hvilket kan være en mere virkningsfuld og begrænsende faktor for personer med DS med hensyn til arbejdskapacitet.
Aktiv træning i underekstremiteterne kræver større regulering af perifer blodgennemstrømning for at sikre et match mellem iltbehov og -forsyning, hvilket er afgørende for at forbedre blodtryksreguleringen og dermed arbejdskapaciteten. Formålet med denne undersøgelse er en omfattende evaluering af omfordelingen af blodgennemstrømningen ved at undersøge blodgennemstrømningen til aktive og ikke-aktive ben under dynamisk (rytmisk muskulær aktivitet) træning af underekstremiteterne med stigende træningsintensitet. I modsætning hertil vil isometrisk (sammentrækning af muskler uden bevægelse i omgivende led) underekstremitetsøvelser give mulighed for undersøgelse af blodtryksregulering hos personer med DS gennem aktivering af træningspressorrefleksen. Mere specifikt kan metaborefleksen vurderes med post-motion iskæmi, der fanger metabolitter i et regionalt område, hvor blodtryk og sympatisk aktivitet forbliver forhøjet, uafhængigt af hjertets output. Interessant nok er hverken omfordeling af blodgennemstrømningen eller træningspressorresponsen på træning af store muskler tidligere blevet undersøgt hos personer med DS. Undersøgelse af disse mekanismer vil hjælpe med at belyse mekanismerne for lav arbejdskapacitet, hvilket i sidste ende fører til forbedrede sundhedsresultater, deltagelse og QOL for personer med DS.
Det overordnede formål med denne undersøgelse er en omfattende evaluering af blodgennemstrømningsreguleringen, herunder pressorrefleksen, i to forskningsformål: Mål 1 (Dynamisk træning): At undersøge virkningerne af dynamisk træning i underekstremiteterne på femoral blodgennemstrømning ved både motion og ikke-træning. træning af ben hos personer med og uden DS. Efterforskerne antager, at individer med DS vil have: a) svækket femoral blodgennemstrømning til det aktive ben ved alle intensitetsbelastninger af dynamisk træning og b) en mangel på blodgennemstrømningskontrol som påvist ved manglende vasokonstriktion i det ikke-trænede ben sammenlignet med personer uden DS. Mål 2 (Isometrisk træning): At undersøge virkningerne af isometrisk træning i underekstremiteterne på træningspressorresponsen hos personer med og uden DS. Efterforskerne antager, at personer med DS vil udvise et svækket blodtryksrespons, hvilket viser dysfunktion af træningspressorrefleksen efter isometrisk enkeltbens forlængelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Disability, Health & Social Policy Building; Integrative Physiology Lab
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-45 år gamle og tilsyneladende raske individer
- Mild til moderat udviklingshæmning for personer med DS
- Korrigeret medfødt hjertesygdom for personer med DS
- Euthyroid eller på stabil thyreoideamedicin i mindst 6 måneder
- Fri for kardiovaskulær, lunge-, inflammatorisk eller metabolisk sygdom
- BMI <40 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Hypertension (hvilende systolisk blodtryk [SBP] ≥140 og/eller diastolisk blodtryk [DBP] ≥90 mmHg) dette inkluderer dem på medicin til behandling af hypertension
- Hypotension (hvilende blodtryk [BP] <90/60 mmHg)
- Kræft i de sidste 6 måneder
- Enhver hjerterytmeændrende medicin eller anden medicin, der kan ændre metaboliske reaktioner
- Anti-inflammatorisk medicin i 7 dage før testning
- Selvrapporteret diabetes eller brug af glukosesænkende medicin
- Tobaksprodukter, herunder vaping eller brug af marihuana
- Præmenopausale kvinder, der bruger ikke-orale præventionsmidler
- Ikke-engelsktalende
- I øjeblikket gravid
- Manglende evne til at udføre benudvidelsesøvelser eller ortopædiske begrænsninger, der ville forhindre siddende, stationære benspark
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dynamisk træning
Efterforskerne vil se på blodgennemstrømningen i benene under en siddende ben-spark-test, der ligner cykling.
Benets blodgennemstrømning vil blive målt i både de aktive og inaktive ben.
Disse målinger vil blive taget for at undersøge, hvordan blod ledes (eller kontrolleres) under træning.
|
Efterforskerne ser på, hvordan blodgennemstrømning og blodtryk reguleres hos personer med Downs syndrom, som har en nedsat evne til at udføre arbejde.
Denne undersøgelse vil sammenligne personer med Downs syndrom med en kontrolgruppe uden Downs syndrom.
|
|
Eksperimentel: Statisk øvelse
Efterforskerne vil se på blodtryksreaktioner på et vedvarende benspark.
Blodtrykket bør stige under den vedvarende sammentrækning for personer uden Downs syndrom.
|
Efterforskerne ser på, hvordan blodgennemstrømning og blodtryk reguleres hos personer med Downs syndrom, som har en nedsat evne til at udføre arbejde.
Denne undersøgelse vil sammenligne personer med Downs syndrom med en kontrolgruppe uden Downs syndrom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodgennemstrømning
Tidsramme: Under studiebesøg 1 vil blodgennemstrømningen i underekstremiteterne blive målt som en ændring fra baseline til blodgennemstrømning under benkontraktion. Det vil også blive målt som en ændring fra baseline til blodgennemstrømning efter benkontraktion.
|
Efterforskerne vil bruge en Doppler-ultralydsmaskine til at vurdere blodgennemstrømningen i underekstremiteterne under gentagne benkontraktioner.
|
Under studiebesøg 1 vil blodgennemstrømningen i underekstremiteterne blive målt som en ændring fra baseline til blodgennemstrømning under benkontraktion. Det vil også blive målt som en ændring fra baseline til blodgennemstrømning efter benkontraktion.
|
|
Blodtryk
Tidsramme: Under studiebesøg 2 vil blodtrykket blive målt som en ændring fra baseline-blodtryk til benkontraktionsblodtryk. Det vil også blive målt som en ændring i baseline-blodtryk til blodgennemstrømning efter benkontraktion.
|
Efterforskerne vil løbende måle blodtrykket under en statisk benkontraktion.
|
Under studiebesøg 2 vil blodtrykket blive målt som en ændring fra baseline-blodtryk til benkontraktionsblodtryk. Det vil også blive målt som en ændring i baseline-blodtryk til blodgennemstrømning efter benkontraktion.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Robert Motl, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Studiestol: Tracy Baynard, Ph.D., University of Massachusetts at Boston
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-0310
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .