Investigação do Fluxo Sanguíneo e da Pressão Arterial na Síndrome de Down (FBI21)

Objetivos Específicos

A Síndrome de Down (SD) é a forma genética mais prevalente de deficiência intelectual, e os indivíduos com SD apresentam baixa capacidade para o trabalho. A capacidade de trabalho reduzida limita a função motora grossa e, portanto, reduz a independência, a participação plena e, finalmente, a qualidade de vida (QOL). A baixa capacidade de trabalho está associada à disfunção autonômica central em pessoas com SD, o que limita as frequências cardíacas máximas ~ 30 batimentos abaixo dos valores esperados. No entanto, durante o exercício, o sistema nervoso autônomo também equilibra a distribuição do fluxo sanguíneo periférico e a regulação da pressão arterial, por meio da redistribuição do sangue para o músculo esquelético ativo. A redistribuição do fluxo sanguíneo ocorre principalmente por meio de alterações mediadas pelo sistema simpático no tônus ​​vasomotor pela estimulação de fibras aferentes mecanicamente e metabolicamente sensíveis no músculo esquelético, o que resulta em alterações na pressão para manter o fluxo adequado. Não se sabe se a disfunção autonômica central observada em indivíduos com SD também altera a regulação do fluxo sanguíneo periférico ou a resposta da pressão arterial ao exercício dos membros inferiores, o que é fundamental para melhorar a capacidade de trabalho e, finalmente, a participação e a qualidade de vida.

A redistribuição do fluxo sanguíneo ocorre de maneira dependente da intensidade regulada por mudanças na pressão, afastando-se do tecido inativo em direção ao exercício ou músculo ativo por meio de mecanismos vasoconstritores. Dados de nosso laboratório usando um estímulo simpático leve, ou seja, pressão negativa na parte inferior do corpo, sugerem que indivíduos com SD têm controle vasoconstritor reduzido. A capacidade reduzida de vasoconstrição do tecido inativo durante o exercício pode inibir a distribuição apropriada do fluxo sanguíneo para o músculo ativo, o que pode ser particularmente limitante durante o exercício muscular grande, limitando assim a capacidade de trabalho. Além do controle vasoconstritor reduzido, o fluxo sanguíneo durante o exercício é impulsionado por aumentos da pressão sanguínea mediados simpaticamente pela contração muscular, ativando os mecanorreflexos e metaborreflexos, denominados reflexo pressor do exercício. Indivíduos com SD têm uma resposta embotada da pressão arterial a desafios simpatoexcitatórios, como exercícios isométricos de preensão palmar, sugerindo prejuízos na regulação da pressão arterial. Em conjunto, nossos trabalhos anteriores (ou seja, dados preliminares) sugerem que a redistribuição do fluxo sanguíneo e a regulação da pressão arterial podem ser prejudicadas durante estímulos envolvendo pequena massa muscular para indivíduos com SD. No entanto, o fluxo sanguíneo e a regulação da pressão arterial não foram examinados usando exercícios de grandes músculos (por exemplo, exercícios de membros inferiores) na SD, o que pode ser um fator mais impactante e limitante para indivíduos com SD em relação à capacidade de trabalho.

O exercício ativo dos membros inferiores requer maior regulação do fluxo sanguíneo periférico para garantir uma correspondência entre a demanda e o suprimento de oxigênio, o que é fundamental para melhorar a regulação da pressão arterial e, portanto, a capacidade de trabalho. O objetivo deste estudo é avaliar de forma abrangente a redistribuição do fluxo sanguíneo, examinando o fluxo sanguíneo para as pernas ativas e não ativas durante o exercício dinâmico (atividade muscular rítmica) dos membros inferiores com o aumento da intensidade do exercício. Em contraste, o exercício isométrico (contração dos músculos sem movimento nas articulações circundantes) dos membros inferiores permitirá a investigação da regulação da pressão arterial em indivíduos com SD por meio da ativação do reflexo pressor do exercício. Mais especificamente, o metaborreflexo pode ser avaliado com isquemia pós-exercício que aprisiona metabólitos em uma área regional, onde a pressão arterial e a atividade simpática permanecem elevadas, independentemente do débito cardíaco. Curiosamente, nem a redistribuição do fluxo sanguíneo nem a resposta pressora do exercício ao grande exercício muscular foram previamente exploradas em indivíduos com SD. A investigação desses mecanismos ajudará a elucidar os mecanismos da baixa capacidade de trabalho, levando, em última análise, a melhores resultados de saúde, participação e qualidade de vida para indivíduos com SD.

O objetivo geral deste estudo é avaliar de forma abrangente a regulação do fluxo sanguíneo, incluindo o reflexo pressor, em dois objetivos de pesquisa: Objetivo 1 (Exercício Dinâmico): Examinar os efeitos do exercício dinâmico dos membros inferiores sobre o fluxo sanguíneo femoral em exercícios e não exercitar as pernas em indivíduos com e sem SD. Os investigadores supõem que os indivíduos com SD terão: a) fluxo sanguíneo femoral atenuado para a perna ativa em todas as cargas de trabalho de intensidade de exercício dinâmico e b) falta de controle do fluxo sanguíneo, conforme demonstrado pela falta de vasoconstrição na perna sem exercício em comparação com indivíduos sem SD. Objetivo 2 (Exercício Isométrico): Examinar os efeitos do exercício isométrico de membros inferiores na resposta pressora do exercício em indivíduos com e sem SD. Os investigadores levantam a hipótese de que os indivíduos com SD exibirão uma resposta atenuada da pressão arterial, demonstrando disfunção do reflexo pressor do exercício após a extensão isométrica de uma perna.