- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05528549
Verenvirtauksen ja verenpaineen tutkimus Downin oireyhtymässä (FBI21)
Verenvirtauksen ja verenpaineen tutkimus Downin oireyhtymässä tai trisomiassa 21: FBI21
Downin oireyhtymä (DS) on kromosomisairaus, joka esiintyy noin 1:ssä 800:sta synnytyksestä maailmanlaajuisesti ja aiheuttaa fyysisen toiminnan heikkenemistä, mukaan lukien heikentynyt työkyky (VO2-huipulla tai aerobisella kapasiteetilla mitattuna). Työkyky on tärkeä arjen toiminnassa, jotta elät pidempään ja terveellisempään elämään. Alentunut työkyky johtuu suurelta osin autonomisesta toimintahäiriöstä, jota on kuvattu DS-potilailla. DS:ää sairastavilla henkilöillä on heikentynyt sympaattinen ja parasympaattinen kontrolli, mikä johtaa muutoksiin leposykkeessä, verenpaineessa ja heikentyneet vasteet sympathoexcitatorisiin ärsykkeisiin. Autonominen toimintahäiriö voi heikentää kykyä säädellä verenkiertoa ja verenpainetta toimivissa lihaksissa harjoituksen aikana, mikä voi aiheuttaa epäsuhta hapen saannin ja kysynnän välillä ja vaarantaa entisestään DS-potilaiden jo ennestään heikentyneen työkyvyn. Suuren lihasmassaharjoittelun, kuten alaraajojen dynaamisen harjoituksen (samanlainen kuin kävely) hyödyntäminen vaatii suurta verenvirtauksen muutosta vastaamaan aineenvaihdunnan tarvetta ja antaa mahdollisuuden arvioida verenvirtauksen säätelyä. Päinvastoin isometrisen rasituksen (eli jatkuvan supistumisen) aiheuttamien paineen suurten muutosten tutkiminen mahdollistaa isometrisen supistuksen herättämän rasituksen painostuksen refleksin tutkimisen. Näin ollen, arvioimalla kattavasti verenkiertoa ja verenpaineen säätelyä, työmme selvittää edelleen mekanismeja, jotka ovat taustalla DS-potilaiden alentuneen työkyvyn taustalla. Alentuneen työkyvyn omaavan väestön yleisen työkyvyn parantaminen ohjaa tulevia tutkimuksia ja harjoitustoimenpiteitä, joiden tarkoituksena on parantaa itsenäisyyttä ja elämänlaatua, mikä mahdollistaa viime kädessä DS-potilaiden elää pidempään ja terveellisempää elämää.
Tavoite 1 (Dynaaminen harjoitus): Tutkia akuutin dynaamisen jalkojen potkimisen vaikutuksia sekä suhteellisella että absoluuttisella intensiteetillä rasituksen verenkiertoon sekä harjoittelevassa että harjoittelemattomassa lihaksessa yksilöillä, joilla on ja ei.
Tavoite 2 (isometrinen harjoitus): Tutkia rasituspaineen vastetta alaraajojen isometriseen harjoitteluun henkilöillä, joilla on ja ei ole DS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityiset tavoitteet
Downin oireyhtymä (DS) on yleisin henkisen vamman geneettinen muoto, ja DS-potilailla on alhainen työkyky. Vähentynyt työkyky rajoittaa motorista toimintaa ja siten itsenäisyyttä, täysipainoista osallistumista ja viime kädessä elämänlaatua (QOL). Alhainen työkyky liittyy DS-potilailla keskushermostoon, mikä rajoittaa maksimisykettä ~30 lyöntiä odotettujen arvojen alapuolelle. Harjoituksen aikana autonominen hermosto tasapainottaa kuitenkin myös ääreisverenkiertoa ja verenpaineen säätelyä jakamalla verta aktiiviseen luustolihakseen. Verenvirtauksen uudelleenjakautuminen tapahtuu ensisijaisesti sympaattisesti välittämien vasomotorisen sävyn muutosten kautta stimuloimalla luurankolihaksen mekaanisesti ja metabolisesti herkkiä afferentteja kuituja, mikä johtaa paineen muutoksiin riittävän virtauksen ylläpitämiseksi. Ei tiedetä, muuttaako DS-potilailla havaittu keskushermoston autonominen toimintahäiriö myös ääreisverenvirtauksen säätelyä tai verenpainevastetta alaraajojen harjoitteluun, mikä on ratkaisevan tärkeää työkyvyn ja viime kädessä osallistumisen ja elämänlaadun parantamisen kannalta.
Verenvirtauksen uudelleenjakautuminen tapahtuu intensiteetistä riippuvaisella tavalla, jota säädellään paineen muutoksilla, pois inaktiivisesta kudoksesta kohti harjoittelua tai aktiivisessa lihaksessa vasokonstriktiivisten mekanismien kautta. Tiedot laboratoriostamme käyttämällä lievää sympaattista ärsykettä, nimittäin alhaisempaa kehon negatiivista painetta, viittaavat siihen, että DS-potilailla on heikentynyt vasokonstriktiivinen kontrolli. Vähentynyt kyky supistaa inaktiivista kudosta harjoituksen aikana voi estää verenvirtauksen asianmukaista jakautumista aktiiviseen lihakseen, mikä voi olla erityisen rajoittavaa suuren lihaksen harjoituksen aikana ja siten rajoittaa työkykyä. Vähentyneen verisuonia supistavan hallinnan lisäksi verenvirtausta harjoituksen aikana ohjaa sympaattisesti välittämä verenpaineen nousu, joka johtuu lihasten supistuksista, jotka aktivoivat mekaanisia ja metaborefleksiä, joita kutsutaan harjoituspainerefleksiksi. DS:ää sairastavilla henkilöillä on tylsä verenpainevaste sympaattisiin kiihotuksiin, kuten isometriseen kädensijaharjoitukseen, mikä viittaa verenpaineen säätelyn heikkenemiseen. Yhdessä aiemmat työmme (eli alustavat tiedot) viittaavat siihen, että verenvirtauksen uudelleenjakautuminen ja verenpaineen säätely voivat heikentyä ärsykkeiden aikana, joihin liittyy pieni lihasmassa DS-potilailla. Verenkiertoa ja verenpaineen säätelyä ei kuitenkaan ole tutkittu DS:ssä suurilla lihaskuntoharjoituksilla (esim. alaraajojen harjoittelu), joka voi olla vaikuttavampi ja rajoittavampi tekijä DS-potilaille työkyvyn kannalta.
Aktiivinen, alaraajojen harjoittelu vaatii suurempaa ääreisverenvirtauksen säätelyä hapentarpeen ja tarjonnan yhteensovittamiseksi, mikä on kriittistä verenpaineen säätelyn ja siten työkyvyn parantamisen kannalta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kattavasti verenvirtauksen uudelleenjakautumista tutkimalla veren virtausta aktiivisiin ja ei-aktiivisiin jaloihin dynaamisen (rytminen lihasaktiivisuus) alaraajojen harjoittelun aikana harjoituksen intensiteetin lisääntyessä. Sitä vastoin isometrinen (lihasten supistuminen ilman liikettä ympäröivissä nivelissä) alaraajojen harjoittelu mahdollistaa verenpaineen säätelyn tutkimisen DS-potilailla aktivoimalla harjoituspainerefleksiä. Tarkemmin sanottuna metaborefleksi voidaan arvioida harjoituksen jälkeisellä iskemialla, joka vangitsee aineenvaihduntatuotteet alueelliselle alueelle, jossa verenpaine ja sympaattinen aktiivisuus pysyvät koholla sydämen minuuttitilavuudesta riippumatta. Mielenkiintoista on, että DS-potilailla ei ole aiemmin tutkittu verenvirtauksen uudelleenjakautumista tai rasituksen paineen aiheuttamaa vastetta suuriin lihaksiin. Näiden mekanismien tutkiminen auttaa selvittämään heikon työkyvyn mekanismeja, mikä johtaa viime kädessä DS-potilaiden terveyteen, osallistumiseen ja elämänlaatuun.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida kattavasti verenvirtauksen säätelyä, mukaan lukien paineenpainerefleksi, kahdessa tutkimustavoitteessa: Tavoite 1 (Dynaaminen harjoitus): Tutkia alaraajojen dynaamisen harjoituksen vaikutuksia reisiluun verenkiertoon sekä harjoittelussa että ei-harjoittelussa. jalkojen harjoittelu henkilöillä, joilla on ja ei ole DS. Tutkijat olettavat, että DS-potilailla on: a) heikentynyt reisiluun verenvirtaus aktiiviseen jalkaan kaikilla dynaamisen harjoituksen intensiteetillä ja b) verenvirtauksen hallinnan puute, mikä on osoituksena ei-harjoittavan jalan vasokonstriktion puutteesta verrattuna henkilöt, joilla ei ole DS:ää. Tavoite 2 (isometrinen harjoitus): Tutkia alaraajojen isometrisen harjoituksen vaikutuksia rasituspainevasteeseen henkilöillä, joilla on DS tai ei. Tutkijat olettavat, että DS-potilailla on heikentynyt verenpainevaste, mikä osoittaa harjoituspainerefleksin toimintahäiriön isometrisen yhden jalan venytyksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sara Sherman, M.S.
- Puhelinnumero: 3146808086
- Sähköposti: ssherm5@uic.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tracy Baynard, Ph.D.
- Sähköposti: Tracy.Baynard@umb.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Disability, Health & Social Policy Building; Integrative Physiology Lab
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-45-vuotiaita ja ilmeisen terveitä yksilöitä
- Lievä tai kohtalainen kehitysvamma DS-potilailla
- Korjattu synnynnäinen sydänsairaus DS-potilaille
- Eutyreoosi tai vakaa kilpirauhaslääkitys vähintään 6 kuukauden ajan
- Ei sisällä sydän- ja verisuonisairauksia, keuhkosairauksia, tulehduksellisia tai aineenvaihduntasairauksia
- BMI <40kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Hypertensio (lepotilan systolinen verenpaine [SBP] ≥ 140 ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] ≥ 90 mmHg) tämä sisältää verenpaineen hoitoon lääkkeitä käyttävät
- Hypotensio (lepotilan verenpaine [BP] <90/60 mmHg)
- Syöpä viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kaikki sykettä muuttavat lääkkeet tai muut lääkkeet, jotka voivat muuttaa metabolisia vasteita
- Tulehduskipulääkkeitä 7 päivää ennen testiä
- Itse ilmoittama diabetes tai glukoosia alentavan lääkkeen käyttö
- Tupakkatuotteet, mukaan lukien höyrystys tai marihuanan käyttö
- Premenopausaalisilla naisilla, jotka käyttävät ei-oraalisia ehkäisyvalmisteita
- Ei-englanninkieliset
- Tällä hetkellä raskaana
- Kyvyttömyys suorittaa jalkojen ojennusharjoituksia tai ortopedisia rajoituksia, jotka estäisivät istuvan, paikallaan olevan jalkapotkun
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Dynaaminen harjoitus
Tutkijat tarkastelevat jalkojen verenkiertoa istuva jalkapotkutestin aikana, joka muistuttaa pyöräilyä.
Jalkojen verenkiertoa mitataan sekä aktiivisissa että passiivisissa jaloissa.
Nämä mittaukset tehdään sen tutkimiseksi, kuinka verta ohjataan (tai kontrolloidaan) harjoituksen aikana.
|
Tutkijat tutkivat, kuinka verenkiertoa ja verenpainetta säädellään Downin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, joilla on alentunut työkyky.
Tässä tutkimuksessa verrataan Downin oireyhtymää sairastavia henkilöitä vertailuryhmään, jolla ei ole Downin oireyhtymää.
|
Kokeellinen: Staattinen harjoitus
Tutkijat tarkastelevat verenpainevasteita jatkuvaan jalkapotkuun.
Verenpaineen tulisi nousta jatkuvan supistuksen aikana ihmisillä, joilla ei ole Downin oireyhtymää.
|
Tutkijat tutkivat, kuinka verenkiertoa ja verenpainetta säädellään Downin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, joilla on alentunut työkyky.
Tässä tutkimuksessa verrataan Downin oireyhtymää sairastavia henkilöitä vertailuryhmään, jolla ei ole Downin oireyhtymää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Verenkiertoa
Aikaikkuna: Tutkimuskäynnin 1 aikana alaraajojen verenvirtausta mitataan muutoksena lähtötasosta verenkiertoon jalkojen supistumisen aikana. Se mitataan myös muutoksena lähtötilanteesta jalkojen supistuksen jälkeiseen verenvirtaukseen.
|
Tutkijat käyttävät Doppler-ultraäänilaitetta alaraajojen verenvirtauksen arvioimiseen toistuvien jalkojen supistusten aikana.
|
Tutkimuskäynnin 1 aikana alaraajojen verenvirtausta mitataan muutoksena lähtötasosta verenkiertoon jalkojen supistumisen aikana. Se mitataan myös muutoksena lähtötilanteesta jalkojen supistuksen jälkeiseen verenvirtaukseen.
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Opintokäynnin 2 aikana verenpaine mitataan muutoksena lähtötason verenpaineesta jalkojen supistumisverenpaineeseen. Se mitataan myös perusverenpaineen muutoksena jalkojen supistumisen jälkeisenä verenvirtauksena.
|
Tutkijat mittaavat jatkuvasti verenpainetta staattisen jalan supistuksen aikana.
|
Opintokäynnin 2 aikana verenpaine mitataan muutoksena lähtötason verenpaineesta jalkojen supistumisverenpaineeseen. Se mitataan myös perusverenpaineen muutoksena jalkojen supistumisen jälkeisenä verenvirtauksena.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Robert Motl, Ph.D., University of Illinois at Chicago
- Opintojen puheenjohtaja: Tracy Baynard, Ph.D., University of Massachusetts at Boston
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-0310
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .