Cílená nebo chemoterapie kombinovaná s imunoterapií versus chemoterapie pro PD-1 inhibitor refrakterní R/M NPC

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena; 18-70 let;
2. Byl histopatologicky potvrzen nekeratinizující rekurentní/metastatický NPC (AJCC, 8.; preferována je biopsie metastatické tkáně, není nutná).
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Progrese po předchozí léčbě dvoulékovou chemoterapií na bázi platiny.
5. Progrese po předchozí léčbě inhibitory PD-1.
6. Prodělal alespoň 1 liniovou systémovou terapii.
7. Zařazení jedinci musí mít měřitelné léze (léze) podle kritérií hodnocení odpovědi v pevném (RECIST) v1.1.
8. Přiměřená funkce orgánů hodnocená laboratorními parametry během období screeningu
9. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
10. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Recidivující léze vhodné k radikální léčbě (radioterapie nebo operace).
2. Předchozí ošetření přes 2 řádky.
3. Pacienti, kteří dříve dostávali jeden ze tří chemoterapeutických léků a byli náhodně přiřazeni k jednočinné chemoterapii (kontrolní skupina), nebyli způsobilí znovu použít stejnou léčbu v této studii. Kromě toho byli ze studie vyloučeni pacienti, kteří dříve dostávali všechny tři chemoterapeutika pro R/M léze.
4. Předchozí použití jakýchkoli anti-VEGF(R) činidel.
5. Pacienti s jinými malignitami.
6. Pacienti s nazofaryngeální nekrózou zjištěnou endoskopem před zařazením do studie nebo s > 50% pravděpodobností nazofaryngeální nekrózy podle modelu predikce rizika: ① Pacienti s rekurentním stadiem T3-4 podstoupili před zařazením dva cykly radioterapie nebo podstoupili nazofaryngeální radioterapii během 1 roku před zápis; ② Pacienti s rekurentním stadiem T1-2 podstoupili dva cykly radioterapie a nazofaryngeální radioterapie během 1 roku před zařazením.
7. Pacienti se závažným krvácením nebo v minulosti se závažným krvácením (krvácení > 30 ml během 3 měsíců), hemoptýzou (> 5 ml během 4 týdnů) po tromboembolických příhodách během 12 měsíců (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky).
8. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikamentózní léčbou (systolický krevní tlak > 140 mmHg/diastolický krevní tlak > 90 mmHg), pacienti s koronárním srdečním onemocněním ≥ II. stupně, arytmií (včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms v muži a > 470 ms u žen) a srdeční nedostatečnost.
9. Pacienti se známými nebo suspektními autoimunitními onemocněními včetně demence a záchvatů.
10. Více faktorů ovlivňujících absorpci perorálních léků (např. dysfagie, chronický průjem a střevní obstrukce).
11. Nadměrná dávka glukokortikoidů podaná během 4 týdnů před zařazením.
12. Komplikace vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémové či lokální užívání imunosupresivních dávkových kortikosteroidů.
13. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou (TBC), kteří jsou léčeni proti TBC nebo kteří podstoupili léčbu proti TBC během 1 roku před screeningem.
14. HIV pozitivní; HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní detekce ≥ 1000 cps/ml); chronická hepatitida C s pozitivním krevním screeningem (pozitivní HCV protilátky).
15. Jakékoli protiinfekční vakcíny, jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd., do 4 týdnů před zařazením.
16. Ženy v plodném věku s pozitivním těhotenským testem a kojící ženy.
17. Zvláštní pozornost: Pacienti s aktivním krvácením, vředy a perforacemi střeva do 30 dnů po velké operaci s nádory v těsné blízkosti vnitřní krkavice nebo jiných velkých cév a pacienti s rizikem velkého krvácení jsou zakázáni.
18. Pacienti považováni za nevhodné pro zařazení.