Quimioterapia dirigida o combinada con inmunoterapia versus quimioterapia para NPC R/M refractario al inhibidor de PD-1

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino; 18-70 años de edad;
2. Tenía NPC recurrente/metastásico no queratinizante confirmado histopatológicamente (AJCC, 8.°; se prefiere la biopsia de tejido metastásico, no es necesario).
3. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
4. Progresión después de un tratamiento previo con quimioterapia de dos fármacos basada en platino.
5. Progresión tras tratamiento previo con inhibidores de PD-1.
6. Experimentado al menos 1 línea de terapia sistémica.
7. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en sólido (RECIST) v1.1.
8. Función adecuada del órgano evaluada por parámetros de laboratorio durante el período de selección
9. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
10. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Lesiones recurrentes susceptibles de tratamiento radical (radioterapia o cirugía).
2. Tratamiento previo sobre 2 líneas.
3. Los pacientes que habían recibido previamente uno de los tres medicamentos de quimioterapia y fueron asignados al azar a quimioterapia de agente único (grupo de control) no fueron elegibles para reutilizar el mismo tratamiento en este estudio. Además, se excluyó del estudio a los pacientes que habían recibido previamente los tres agentes quimioterapéuticos para las lesiones R/M.
4. Uso previo de cualquier agente anti-VEGF(R).
5. Pacientes con otras neoplasias malignas.
6. Pacientes con necrosis nasofaríngea detectada por endoscopio antes de la inscripción o con una probabilidad > 50 % de necrosis nasofaríngea según el modelo de predicción de riesgo: ① Los pacientes con estadio T3-4 recurrente recibieron dos ciclos de radioterapia antes de la inscripción, o recibieron radioterapia nasofaríngea en el plazo de 1 año antes inscripción; ② Los pacientes con estadio T1-2 recurrente habían recibido dos ciclos de radioterapia y radioterapia nasofaríngea en el plazo de 1 año antes de la inscripción.
7. Pacientes con o antecedentes de hemorragia grave (sangrado > 30 ml en 3 meses), hemoptisis (> 5 ml en 4 semanas) o eventos tromboembólicos en 12 meses (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o accidente isquémico transitorio).
8. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal mediante tratamiento farmacológico antihipertensivo (presión arterial sistólica > 140 mmHg/presión arterial diastólica > 90 mmHg), pacientes con cardiopatía coronaria de grado ≥ II, arritmia (incluida la prolongación del intervalo QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardiaca.
9. Pacientes con enfermedades autoinmunes conocidas o sospechadas, incluidas demencia y convulsiones.
10. Múltiples factores que afectan la absorción de medicamentos orales (por ejemplo, disfagia, diarrea crónica y obstrucción intestinal).
11. Una dosis excesiva de glucocorticoides administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
12. Complicaciones que requieren el uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores o el uso sistémico o local de corticosteroides en dosis inmunosupresoras.
13. Pacientes con tuberculosis (TB) pulmonar activa que reciben tratamiento antituberculoso o que han recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la selección.
14. VIH positivo; HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB positivo (detección cuantitativa ≥ 1000 cps/ml); hepatitis C crónica con análisis de sangre positivo (anticuerpo VHC positivo).
15. Cualquier vacuna antiinfecciosa, como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc., dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
16. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva y mujeres lactantes.
17. Atención especial: Se prohíben los pacientes con sangrado activo, úlceras y perforaciones intestinales dentro de los 30 días posteriores a una cirugía mayor con tumores en las proximidades de la arteria carótida interna u otros vasos principales, y aquellos con riesgo de sangrado mayor.
18. Pacientes considerados no aptos para su inclusión.