Gezielte oder Chemotherapie kombiniert mit Immuntherapie versus Chemotherapie für PD-1-Inhibitor-refraktäre R/M NPC

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich; 18-70 Jahre;
2. Hatte histopathologisch bestätigtes nicht verhornendes rezidivierendes/metastatisches NPC (AJCC, 8.; die metastatische Gewebebiopsie wird bevorzugt, ist nicht erforderlich).
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
4. Progression nach vorheriger Behandlung mit platinbasierter dualer Chemotherapie.
5. Progression nach vorheriger Behandlung mit PD-1-Inhibitoren.
6. Erfahrung mit mindestens 1 Linie systemischer Therapie.
7. Eingeschriebene Probanden müssen messbare Läsionen gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in Solid (RECIST) v1.1 aufweisen.
8. Angemessene Organfunktion, die während des Screeningzeitraums anhand von Laborparametern beurteilt wurde
9. Lebenserwartung mehr als 12 Wochen.
10. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Wiederkehrende Läsionen, die für eine radikale Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) geeignet sind.
2. Vorbehandlung über 2 Linien.
3. Patienten, die zuvor eines der drei Chemotherapeutika erhalten hatten und nach dem Zufallsprinzip einer Monotherapie (Kontrollgruppe) zugeteilt wurden, waren nicht berechtigt, dieselbe Behandlung in dieser Studie erneut zu verwenden. Darüber hinaus wurden Patienten, die zuvor alle drei Chemotherapeutika für R/M-Läsionen erhalten hatten, von der Studie ausgeschlossen.
4. Vorherige Anwendung von Anti-VEGF(R)-Mitteln.
5. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen.
6. Patienten mit nasopharyngealer Nekrose, die vor der Aufnahme endoskopisch festgestellt wurde, oder mit einer Wahrscheinlichkeit von > 50 % für eine nasopharyngeale Nekrose gemäß dem Risikovorhersagemodell: ① Patienten mit rezidivierendem Stadium T3-4 erhielten vor der Aufnahme zwei Strahlentherapiezyklen oder erhielten innerhalb von 1 Jahr davor eine nasopharyngeale Strahlentherapie Einschreibung; ② Patienten mit rezidivierendem T1-2-Stadium hatten innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme zwei Bestrahlungszyklen und eine nasopharyngeale Bestrahlung erhalten.
7. Patienten mit oder in der Vergangenheit mit schweren Blutungen (Blutungen > 30 ml innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (> 5 ml innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 12 Monaten (einschließlich Schlaganfällen und/oder transitorischer ischämischer Attacke).
8. Patienten mit Hypertonie, die durch eine antihypertensive medikamentöse Behandlung nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg/diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), Patienten mit koronarer Herzkrankheit ≥ Grad II, Arrhythmie (einschließlich Verlängerung des QTc-Intervalls > 450 ms in Männer und > 470 ms bei Frauen) und Herzinsuffizienz.
9. Patienten mit bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen, einschließlich Demenz und Krampfanfällen.
10. Mehrere Faktoren, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinflussen (z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
11. Eine übermäßige Dosis von Glukokortikoiden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung gegeben wurde.
12. Komplikationen, die eine Langzeitanwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln oder eine systemische oder lokale Anwendung von immunsuppressiv dosierten Kortikosteroiden erfordern.
13. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben.
14. HIV-positiv; HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl positiv (quantitativer Nachweis ≥ 1000 cps/ml); chronische Hepatitis C mit positivem Blutscreening (HCV-Antikörper positiv).
15. Alle antiinfektiösen Impfstoffe wie Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
16. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest und stillende Frauen.
17. Besondere Aufmerksamkeit: Patienten mit aktiven Blutungen, Geschwüren und Darmperforationen innerhalb von 30 Tagen nach einer größeren Operation mit Tumoren in unmittelbarer Nähe der A. carotis interna oder anderen großen Gefäßen sowie Patienten mit einem Risiko für schwere Blutungen sind verboten.
18. Patienten, die für die Aufnahme als ungeeignet erachtet werden.