Målrettet eller kemoterapi kombineret med immunterapi versus kemoterapi for PD-1-hæmmer refraktær R/M NPC

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde; 18-70 år;
2. Havde histopatologisk bekræftet ikke-keratiniserende tilbagevendende/metastatisk NPC (AJCC, 8.; den metastatiske vævsbiopsi foretrækkes, ikke nødvendig).
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
4. Progression efter tidligere behandling med platinbaseret dual-drug kemoterapi.
5. Progression efter tidligere behandling med PD-1-hæmmere.
6. Oplevet mindst 1 linje systemisk terapi.
7. Tilmeldte forsøgspersoner skal have målbar(e) læsion(er) i henhold til responsevalueringskriterier i solid (RECIST) v1.1.
8. Tilstrækkelig organfunktion vurderet ved laboratorieparametre i screeningsperioden
9. Forventet levetid mere end 12 uger.
10. Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagevendende læsioner egnet til radikal behandling (strålebehandling eller kirurgi).
2. Tidligere behandling over 2 linjer.
3. Patienter, der tidligere havde modtaget en af ​​de tre kemoterapi-lægemidler og blev tilfældigt tildelt kemoterapi med enkeltstof (kontrolgruppe), var ikke kvalificerede til at genbruge den samme behandling i denne undersøgelse. Derudover blev patienter, der tidligere havde modtaget alle tre kemoterapimidler mod R/M-læsioner, udelukket fra undersøgelsen.
4. Før brug af anti-VEGF(R)-midler.
5. Patienter med andre maligne sygdomme.
6. Patienter med nasopharyngeal nekrose fundet af endoskop før indskrivning eller med en > 50 % chance for nasopharyngeal nekrose i henhold til risikoforudsigelsesmodellen: ① Patienter med tilbagevendende stadium T3-4 modtog to strålebehandlingsforløb før indskrivning, eller modtog nasopharyngeal strålebehandling inden for 1 år før indskrivning; ② Patienter med tilbagevendende T1-2-stadie havde modtaget to kurser med strålebehandling og nasopharyngeal strålebehandling inden for 1 år før indskrivning.
7. Patienter med eller tidligere med alvorlig blødning (blødning >30 ml inden for 3 måneder), hæmoptyse (> 5 ml inden for 4 uger) af tromboemboliske hændelser inden for 12 måneder (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald).
8. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet ved antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 140 mmHg/diastolisk blodtryk > 90 mmHg), patienter med ≥ grad II koronar hjertesygdom, arytmi (inklusive QTc-intervalforlængelse > 450 ms i mænd og > 470 ms hos kvinder) og hjerteinsufficiens.
9. Patienter med kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder demens og kramper.
10. Flere faktorer, der påvirker absorptionen af ​​oral medicin (f.eks. dysfagi, kronisk diarré og tarmobstruktion).
11. En for høj dosis af glukokortikoider givet inden for 4 uger før indskrivning.
12. Komplikationer, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller systemisk eller lokal brug af immunsuppressive dosis kortikosteroider.
13. Patienter med aktiv lungetuberkulose (TB), der modtager anti-TB-behandling, eller som har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år før screening.
14. HIV-positiv; HBsAg-positiv og HBV DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥ 1000 cps/ml); kronisk hepatitis C med blodscreening positiv (HCV antistof positiv).
15. Eventuelle anti-infektiøse vacciner såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv. inden for 4 uger før tilmelding.
16. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest og ammende kvinder.
17. Særlig opmærksomhed: Patienter med aktiv blødning, mavesår og tarmperforationer inden for 30 dage efter større operation med tumorer i umiddelbar nærhed af den indre halspulsåre eller andre større kar, og personer med risiko for større blødninger er forbudt.
18. Patienter, der anses for uegnede til inklusion.