Minnelid spolu s Abraxane Plus Gemcitabin u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• • Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB.

  • Pacienti s diagnózou histologicky potvrzeného metastatického adenokarcinomu pankreatu v kombinaci s adenokarcinomem a adenoskvamózním jsou povoleni, ale čistě adenoskvamózní pacienti jsou vyloučeni.
  • Progrese onemocnění během léčby přípravkem FOLFIRINOX jako první léčby.
  • Neměla žádnou předchozí léčbu nab-paclitaxelem (Abraxane) plus gemcitabin nebo jedinou látkou nab-paclitaxel nebo gemcitabin nebo v jakýchkoli jiných kombinacích.
  • Pacientům, kteří v průběhu studie dostali dříve nebo budou dostávat jakoukoli usmrcenou vakcínu včetně chřipky, pneumokoka nebo COVID-19, je povoleno, ale není povolena jakákoli živá vakcína, jako je Herpes zoster. Jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných na počítačové tomografii (CT) podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) V1.1 s vyloučením primární pankreatické léze.
  • Karnofského výkon ≥ 70 %.
  • Očekávaná délka života minimálně 3 měsíce, jak určí vyšetřovatel.
  • Věk ≥ 19 let.
  • Negativní těhotenský test (pokud je žena).

  • Přijatelná funkce jater, jak je uvedeno níže:

    • Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST), sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT), sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, pak ≤ 5 × ULN je povoleno).
    • Albumin ≥ 3,0 g/dl.

  • Přijatelné funkce ledvin, jak je uvedeno níže:

    o Sérový kreatinin v normálních mezích, NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

  • Přijatelný hematologický stav:

    • Výchozí absolutní počet neutrofilů ≥ 2000 buněk/mm3.
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3.
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.

  • Přijatelný stav koagulace při absenci terapeutického záměru antikoagulovat:

    • Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × institucionální ULN.
    • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ústavní ULN.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × institucionální ULN. Poznámka: Abnormální laboratorní hodnoty budou znovu testovány jednou za 2 týdny.

  • U mužů a žen ve fertilním věku použití účinných antikoncepčních metod během studie. Od poslední dávky má být účinná antikoncepce zachována následovně:

    • Muži: 100 dní od poslední dávky MinnelideTM.
    • Ženy ve fertilním věku: 6 měsíců od poslední dávky MinnelideTM.
  • Pro ženy souhlaste s používáním dvou lékařsky schválených antikoncepčních metod (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomii partnera) během IP studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IP.
  • Při screeningu má negativní výsledek těhotenského testu v séru (β-hCG).
  • U mužů musí dodržovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu 6 měsíců po ukončení IP, i když podstoupil úspěšnou vasektomie.

Kritéria vyloučení:

• • Třída III nebo IV New York Heart Association, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.

  • Výchozí hodnota QTc přesahující 470 ms (s použitím Bazettova vzorce) a/nebo pacienti užívající antiarytmika třídy 1A nebo třídy III. Poznámka: Pokud je pozorována jediná hodnota QTcB > 470 ms, která není podle zkoušejícího klinicky významná, mělo by být provedeno trojité EKG, a pokud je průměrné QTcB ≤ 470 ms, pak může být pacient zařazen do studie.
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého PI.
  • Léčba radiační terapií (lokální terapie, necílová léze do 2 týdnů), velký chirurgický zákrok, chemoterapie, biologická činidla nebo experimentální terapie během 3 týdnů před studijní léčbou.
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
  • Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C s výjimkou pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C s nedetekovatelnou virovou zátěží.
  • Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
  • Jakákoli jiná malignita během 5 let před podáním studovaného léku, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, dělohy nebo nemelanomatózního karcinomu kůže (jehož veškerá léčba by měla být dokončena 6 měsíců před zařazením).
  • Pacient s anamnézou nebo současnými známkami mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Na zakázaných lécích (klaritromycin, loperamid, ondansetron, inhibitory poly (ADP) - ribózapolymerázy, inhibitory proteinu 1 programované buněčné smrti a inhibitory tyrozinkinázy nebo imunoterapeutika).