Minnelide insieme ad Abraxane Plus Gemcitabina in pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas

Criterio di inclusione:

• • Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB.

  • Sono ammessi i pazienti con diagnosi di adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente combinato con adenocarcinoma e adenosquamoso, ma sono esclusi i pazienti adenosquamosi puri.
  • Progressione della malattia durante il trattamento con FOLFIRINOX come primo trattamento.
  • Non aveva ricevuto alcun trattamento precedente con nab-paclitaxel (Abraxane) più gemcitabina o nab-paclitaxel in monoterapia o gemcitabina o in qualsiasi altra combinazione.
  • I pazienti che hanno ricevuto in precedenza o stanno per ricevere qualsiasi vaccino ucciso inclusi influenza, pneumococco o COVID-19 durante lo studio sono ammessi, ma non è consentito alcun vaccino vivo come l'Herpes Zoster. Uno o più tumori metastatici misurabili alla tomografia computerizzata (TC) secondo i criteri V1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) esclusa la lesione pancreatica primaria.
  • Prestazioni Karnofsky ≥ 70%.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, come determinato dall'investigatore.
  • Età ≥ 19 anni.
  • Un test di gravidanza negativo (se femmina).

  • Funzionalità epatica accettabile come di seguito:

    • Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST), transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT), transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, allora ≤ 5 × ULN È permesso).
    • Albumina ≥ 3,0 g/dL.

  • Funzionalità renale accettabile come di seguito:

    o Creatinina sierica entro i limiti normali, OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

  • Stato ematologico accettabile:

    • Conta assoluta dei neutrofili al basale ≥ 2000 cellule/mm3.
    • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3.
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa.

  • Stato di coagulazione accettabile in assenza di intento terapeutico anticoagulante:

    • Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN istituzionale.
    • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN istituzionale.
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN istituzionale. Nota: i valori di laboratorio anomali verranno testati nuovamente una volta entro 2 settimane.

  • Per uomini e donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Dall'ultima dose la contraccezione efficace deve essere mantenuta come segue:

    • Uomini: 100 giorni dall'ultima dose di MinnelideTM.
    • Donne in età fertile: 6 mesi dall'ultima dose di MinnelideTM.
  • Per le donne, accettare l'uso di due metodi contraccettivi approvati dal medico (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante l'IP dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IP.
  • Risultato negativo del test di gravidanza su siero (β-hCG) allo Screening.
  • Per i maschi, deve praticare la vera astinenza o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per 6 mesi dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito con successo un vasectomia.

Criteri di esclusione:

• • Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.

  • QTc basale superiore a 470 msec (utilizzando la formula di Bazett) e/o pazienti trattati con agenti antiaritmici di classe 1A o di classe III. Nota: se si osserva un singolo valore di QTcB> 470 msec che non è clinicamente significativo secondo lo sperimentatore, devono essere eseguiti triplicati ECG e se il QTcB medio ≤ 470 msec, il paziente può essere incluso nello studio.
  • Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica.
  • Donne incinte o che allattano. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo PI.
  • Trattamento con radioterapia (terapia locale, lesione non bersaglio entro 2 settimane), chirurgia maggiore, chemioterapia, agenti biologici o terapia sperimentale entro 3 settimane prima del trattamento in studio.
  • Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
  • Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C ad eccezione dei pazienti con epatite cronica B o C con carica virale non rilevabile.
  • Malattia grave non maligna (ad es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
  • Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, dell'utero o del carcinoma cutaneo non melanomatoso (tutti i trattamenti devono essere stati completati 6 mesi prima dell'arruolamento).
  • Paziente con anamnesi o evidenza attuale di metastasi cerebrali o malattia leptomeningea.
  • Attualmente riceve qualsiasi altro agente investigativo.
  • Su un farmaco proibito (claritromicina, loperamide, ondansetron, poli (ADP) - inibitori della ribosio polimerasi, inibitori della proteina 1 della morte cellulare programmata e inibitori della tirosin-chinasi o immunoterapici).