Minnelide junto com Abraxane mais gencitabina em pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas

Critério de inclusão:

• • Consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB.

  • Pacientes diagnosticados com adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histologicamente combinado com adenocarcinoma e adenoescamoso são permitidos, mas pacientes adenoescamosos puros são excluídos.
  • Progressão da doença durante o tratamento com FOLFIRINOX como primeiro tratamento.
  • Não teve tratamento anterior com nab-paclitaxel (Abraxane) mais gencitabina ou agente único nab-paclitaxel ou gencitabina ou em qualquer outra combinação.
  • O paciente que recebeu antes ou receberá qualquer vacina morta, incluindo influenza, pneumocócica ou COVID-19 durante o estudo, é permitido, mas qualquer vacina viva, como Herpes Zoster, não é permitida. Um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​em tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) V1.1 excluindo a lesão pancreática primária.
  • Desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, conforme determinado pelo Investigador.
  • Idade ≥ 19 anos.
  • Um teste de gravidez negativo (se for mulher).

  • Função hepática aceitável conforme abaixo:

    • Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST), transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT), alanina aminotransferase (ALT), transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 × LSN é permitido).
    • Albumina ≥ 3,0 g/dL.

  • Função renal aceitável conforme abaixo:

    o Creatinina sérica dentro dos limites normais OU depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

  • Estado hematológico aceitável:

    • Contagens absolutas de neutrófilos na linha de base ≥ 2.000 células/mm3.
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Urinálise: Sem anormalidades clinicamente significativas.

  • Estado de coagulação aceitável na ausência de intenção terapêutica para anticoagular:

    • Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN institucional.
    • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN institucional.
    • Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN institucional. Nota: Os valores laboratoriais anormais serão testados novamente uma vez dentro de 2 semanas.

  • Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. A partir da última dose, a contracepção eficaz deve ser mantida da seguinte forma:

    • Homens: 100 dias a partir da última dose de MinnelideTM.
    • Mulheres com potencial para engravidar: 6 meses a partir da última dose de MinnelideTM.
  • Para mulheres, concordar com o uso de dois métodos contraceptivos aprovados pelo médico (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante o IP do estudo e por 3 meses após a última dose de IP.
  • Tem resultado negativo no teste de gravidez sérico (β-hCG) na Triagem.
  • Para os homens, deve praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 6 meses após a descontinuação do IP, mesmo que tenha passado por um teste bem-sucedido vasectomia.

Critério de exclusão:

• • Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG.

  • QTc basal excedendo 470 ms (usando a fórmula de Bazett) e/ou pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe 1A ou classe III. Nota: Se for observado um único valor de QTcB> 470 mseg que não seja clinicamente significativo de acordo com o investigador, devem ser realizados ECGs triplicados e se o QTcB médio ≤ 470 mseg, o paciente pode ser incluído no estudo.
  • Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica.
  • Mulheres grávidas ou amamentando. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu PI imediatamente.
  • Tratamento com radioterapia (terapia local, lesão não alvo dentro de 2 semanas), cirurgia de grande porte, quimioterapia, agentes biológicos ou terapia experimental dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo.
  • Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
  • Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C, exceto para pacientes com hepatite B ou C crônica com carga viral indetectável.
  • Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que possa comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador.
  • Qualquer outra malignidade dentro de 5 anos antes da administração do medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, útero ou câncer de pele não melanoma (todo o tratamento deve ter sido concluído 6 meses antes da inscrição).
  • Paciente com história ou evidência atual de metástase cerebral ou doença leptomeníngea.
  • Atualmente recebendo qualquer outro agente investigativo.
  • Em um medicamento proibido (claritromicina, loperamida, ondansetrona, poli (ADP) - inibidores da ribose polimerase, inibidores da proteína 1 da morte celular programada e inibidores da tirosina quinase ou imunoterapêuticos).