Minnelide zusammen mit Abraxane Plus Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

• • Unterschriebene, schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung.

  • Patienten, bei denen histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas in Kombination mit Adenokarzinom und Adenosquamose diagnostiziert wurde, sind erlaubt, aber Patienten mit reinem Adenosquamium sind ausgeschlossen.
  • Fortschreiten der Krankheit während der Erstbehandlung mit FOLFIRINOX.
  • Hatte keine vorherige Behandlung mit Nab-Paclitaxel (Abraxane) plus Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel oder Gemcitabin als Einzelwirkstoff oder in anderen Kombinationen.
  • Patienten, die während der Studie zuvor einen Totimpfstoff, einschließlich Influenza, Pneumokokken oder COVID-19, erhalten haben oder erhalten werden, sind zulässig, jedoch ist kein Lebendimpfstoff wie Herpes Zoster zulässig. Ein oder mehrere metastasierende Tumore, die auf einem Computertomographie (CT)-Scan gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1-Kriterien messbar sind, mit Ausnahme der primären Pankreasläsion.
  • Karnofsky-Leistung ≥ 70 %.
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, wie vom Prüfarzt festgelegt.
  • Alter ≥ 19 Jahre.
  • Ein negativer Schwangerschaftstest (falls weiblich).

  • Akzeptable Leberfunktion wie folgt:

    • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ≤ 5 × ULN). ist erlaubt).
    • Albumin ≥ 3,0 g/dl.

  • Akzeptable Nierenfunktion wie folgt:

    o Serum-Kreatinin innerhalb normaler Grenzen ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

  • Akzeptabler hämatologischer Status:

    • Absolute Neutrophilenzahl zu Studienbeginn ≥ 2000 Zellen/mm3.
    • Thrombozytenzahl ≥ 100000 Zellen/mm3.
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Urinanalyse: Keine klinisch signifikanten Anomalien.

  • Akzeptabler Gerinnungsstatus ohne therapeutische Absicht zur Antikoagulation:

    • Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × institutionelle ULN.
    • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × institutionelle ULN.
    • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × institutionelle ULN. Hinweis: Auffällige Laborwerte werden einmal innerhalb von 2 Wochen erneut getestet.

  • Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie. Ab der letzten Dosis ist eine wirksame Empfängnisverhütung wie folgt aufrechtzuerhalten:

    • Männer: 100 Tage nach der letzten Dosis von MinnelideTM.
    • Frauen im gebärfähigen Alter: 6 Monate nach der letzten Dosis von MinnelidTM.
  • Stimmen Sie für Frauen der Verwendung von zwei ärztlich zugelassenen Verhütungsmethoden zu (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner) während der Studie IP und für 3 Monate nach der letzten Dosis von IP.
  • Hat beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis (β-hCG).
  • Männer müssen echte Abstinenz praktizieren oder sich bereit erklären, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während der Dosisunterbrechungen und für 6 Monate nach dem Absetzen der IP ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er sich einem erfolgreich unterzogen hat Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

• • New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG.

  • Ausgangs-QTc von über 470 ms (unter Verwendung der Bazett-Formel) und/oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse 1A oder Klasse III erhalten. Hinweis: Wenn ein Einzelwert von QTcB > 470 ms beobachtet wird, der laut Prüfarzt nicht klinisch signifikant ist, sollten dreifache EKGs durchgeführt werden, und wenn das durchschnittliche QTcB ≤ 470 ms beträgt, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden.
  • Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
  • Schwangere oder stillende Frauen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren PI informieren.
  • Behandlung mit Strahlentherapie (lokale Therapie, Nichtzielläsion innerhalb von 2 Wochen), größere Operation, Chemotherapie, biologische Wirkstoffe oder Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung.
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
  • Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, außer bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C mit nicht nachweisbarer Viruslast.
  • Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnten.
  • Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von angemessen behandeltem in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder nicht-melanomatösem Hautkrebs (deren gesamte Behandlung 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein sollte).
  • Patient mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung.
  • Erhält derzeit einen anderen Untersuchungsagenten.
  • Auf einem verbotenen Medikament (Clarithromycin, Loperamid, Ondansetron, Poly (ADP) - Ribose-Polymerase-Hemmer, Hemmer des programmierten Zelltodproteins 1 und Tyrosinkinase-Hemmer oder Immuntherapeutika).