Minnelide yhdessä Abraxane Plus gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• • Allekirjoitettu, kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus.

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti varmistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma yhdistettynä adenokarsinoomaan ja adenosquamoosiin, ovat sallittuja, mutta puhtaat adenosquamouspotilaat suljetaan pois.
  • Taudin eteneminen FOLFIRINOX-hoidon aikana ensimmäisenä hoitona.
  • Hän ei ollut saanut aikaisempaa hoitoa nab-paklitakselilla (Abraxane) ja gemsitabiinilla tai yksittäisellä nab-paklitakselilla tai gemsitabiinilla tai muilla yhdistelmillä.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tai aikovat saada tutkimuksen aikana tapetun rokotteen, mukaan lukien influenssa-, pneumokokki- tai COVID-19-rokotteet, ovat sallittuja, mutta mikään elävä rokote, kuten Herpes Zoster, ei ole sallittu. Yksi tai useampi metastaattinen kasvain, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT-skannauksella) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) V1.1 kriteerien mukaan, lukuun ottamatta primaarista haimaleesiota.
  • Karnofskyn suorituskyky ≥ 70 %.
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan määrittämänä.
  • Ikä ≥ 19 vuotta.
  • Negatiivinen raskaustesti (jos nainen).

  • Hyväksyttävä maksan toiminta alla olevan mukaisesti:

    • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaaseja esiintyy, silloin ≤ ULN on sallittu).
    • Albumiini ≥ 3,0 g/dl.

  • Hyväksyttävä munuaisten toiminta alla kuvatulla tavalla:

    o Seerumin kreatiniini normaalirajoissa, TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

  • Hyväksyttävä hematologinen tila:

    • Lähtötason absoluuttiset neutrofiilien määrät ≥ 2000 solua/mm3.
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3.
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

  • Hyväksyttävä hyytymistila ilman terapeuttista tarkoitusta antikoagulaatiolle:

    • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × laitoksen ULN.
    • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × laitoksen ULN.
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × institutionaalinen ULN. Huomautus: Epänormaalit laboratorioarvot testataan uudelleen kerran 2 viikon sisällä.

  • Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana. Viimeisestä annoksesta lähtien tehokas ehkäisy on säilytettävä seuraavasti:

    • Miehet: 100 päivää viimeisestä MinnelideTM-annoksesta.
    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: 6 kuukautta viimeisestä MinnelideTM-annoksesta.
  • Naiset suostuvat käyttämään kahta lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; spermisidillä varustettu esteehkäisy tai vasektomoitu kumppani) tutkimuksen IP-vaiheessa ja 3 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
  • On negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa.
  • Miesten on harjoitettava todellista raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• • New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai EKG:ssä näyttö iskemiasta.

  • Lähtötason QTc ylittää 470 ms (Käyttäen Bazettin kaavaa) ja/tai potilaat, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä. Huomautus: Jos havaitaan yksittäinen QTcB-arvo > 470 ms, joka ei ole tutkijan mukaan kliinisesti merkitsevä, EKG:t tulee tehdä kolme kertaa ja jos keskimääräinen QTcB on ≤ 470 ms, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
  • Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi PI:lle.
  • Hoito sädehoidolla (paikallinen hoito, kohdeleesio 2 viikon sisällä), suuri leikkaus, kemoterapia, biologiset aineet tai tutkimushoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
  • Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio paitsi kroonisilla hepatiitti B- tai C-potilailla, joiden viruskuormitusta ei voida havaita.
  • Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä vaarantaa protokollan tavoitteet.
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan, kohdun in situ karsinoomaa tai ei-melanomatoottista ihosyöpää (joiden kaiken hoidon olisi pitänyt olla päättynyt 6 kuukautta ennen tutkimusta).
  • Potilas, jolla on aivojen etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista sairautta.
  • Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkinta-agentteja.
  • Kielletyllä lääkkeellä (klaritromysiini, loperamidi, ondansetroni, poly(ADP)-riboosipolymeraasin estäjät, ohjelmoidut solukuoleman proteiini 1:n estäjät ja tyrosiinikinaasin estäjät tai immunoterapeuttiset aineet).