Minnelide 联合 Abraxane 加吉西他滨治疗转移性胰腺癌患者

纳入标准：

• • 签署IRB 批准的书面知情同意书。

  • 允许组织学确诊为转移性胰腺癌合并腺癌和腺鳞癌患者入组，但排除单纯腺鳞癌患者。
  • 使用 FOLFIRINOX 作为首次治疗时疾病进展。
  • 之前没有使用白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 加吉西他滨或单一药物白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨或任何其他组合进行过治疗。
  • 允许在研究期间接受过或将接受任何灭活疫苗（包括流感、肺炎球菌或 COVID-19）的患者，但不允许任何活疫苗（如带状疱疹）。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) V1.1 标准，不包括原发性胰腺病变，可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描测量一个或多个转移性肿瘤。
  • 卡诺夫斯基性能≥70%。
  • 至少 3 个月的预期寿命，由研究者确定。
  • 年龄 ≥ 19 岁。
  • 妊娠试验阴性（如果是女性）。

  • 可接受的肝功能如下：

    • 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移，则 ≤ 5 × ULN被允许）。
    • 白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。

  • 可接受的肾功能如下：

    o 血清肌酐在正常范围内，或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。

  • 可接受的血液学状态：

    • 基线绝对中性粒细胞计数 ≥ 2000 个细胞/mm3。
    • 血小板计数 ≥ 100000 个细胞/mm3。
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  • 尿液分析：无临床显着异常。

  • 在没有抗凝治疗意图的情况下可接受的凝血状态：

    • 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × 机构 ULN。
    • 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 × 机构 ULN。
    • 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 × 机构 ULN。 注意：异常实验室值将在 2 周内重新测试一次。

  • 对于有生育潜力的男性和女性，在研究期间使用有效的避孕方法。 从最后一次剂量开始，有效避孕应保持如下：

    • 男性：最后一次服用 MinnelideTM 后 100 天。
    • 育龄妇女：最后一次服用 MinnelideTM 后 6 个月。
  • 对于女性，同意在研究 IP 期间使用两种经医生批准的避孕方法（口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精子剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣），持续 3 个月在最后一剂 IP 之后。
  • 筛选时血清妊娠试验 (β-hCG) 结果为阴性。
  • 对于男性，在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，在剂量中断期间和 IP 停药后 6 个月内，即使他已经成功进行了性接触，也必须实行真正的禁欲或同意使用安全套输精管切除术。

排除标准：

• • 纽约心脏协会III 级或IV 级、心脏病、过去6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常或心电图上有缺血证据。

  • 基线 QTc 超过 470 毫秒（使用 Bazett 公式）和/或接受 1A 类或 III 类抗心律失常药物的患者。 注意：如果观察到单个 QTcB 值 > 470 毫秒，这根据研究者没有临床意义，则应进行三次心电图检查，如果平均 QTcB ≤ 470 毫秒，则患者可以纳入研究。
  • 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
  • 孕妇或哺乳期妇女。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的 PI。
  • 研究治疗前 3 周内接受过放射治疗（局部治疗，2 周内非靶病灶）、大手术、化疗、生物制剂或研究性治疗。
  • 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序。
  • 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎，但病毒载量检测不到的慢性乙型或丙型肝炎患者除外。
  • 严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症）可能会影响研究者和/或申办者认为的方案目标。
  • 研究药物给药前 5 年内的任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗的宫颈原位癌、子宫癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外（所有治疗均应在入组前 6 个月完成）。
  • 有脑转移或软脑膜疾病病史或当前证据的患者。
  • 目前正在接受任何其他调查代理。
  • 使用禁用药物（克拉霉素、洛哌丁胺、昂丹司琼、聚 (ADP) - 核糖聚合酶抑制剂、程序性细胞死亡蛋白 1 抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂或免疫疗法）。