Částečně randomizovaná, jednoduše zaslepená nebo otevřená studie s eskalací dávky s vícenásobnou dávkou k vyhodnocení farmakokinetiky acetaminofenu a jeho toxických metabolitů s Panadolem® a různými formulacemi SafeTynadolu® u zdravých dobrovolníků

Subjekty budou randomizovány do kohorty 1 a kohorty 2 ve studii bez zkřížení, kohorta 3-6 bude způsob eskalace dávky. Bude vynaloženo úsilí na vyvážení počtu mužů a žen v každé kohortě.

První léčebná kohorta 1 a 2 bude zahrnovat 12 dobrovolníků studie. Dobrovolníci z kohorty 1 dostanou perorální lékovou formu Panadol® 500 mg*2 tablety = 1 000 mg/osobu každých 6 hodin denně při léčbě více dávkami (Q6H, celkem 4 dávky, 8 tablet, 4 000 mg) (n = 6 ) a kohorta 2 bude dostávat perorální léková forma SafeTynadol® je 500 mg*2 tablety = 1 000 mg/osoba každých 6 hodin denně při vícedávkové léčbě (Q6H, celkem 4 dávky, 8 tablet, 4 000 mg) (n = 6) jednoduše zaslepeným, náhodným způsobem.

Přibližně o jeden až tři týdny později budou studovány kohorty 3-6 v pořadí zvyšující se dávky SafeTynadolu® počínaje přírůstkem 4 500 mg až po maximální dávku 8 000 mg SafeTynadolu®, pokud předchozí kohorta nesplňuje významná kritéria hepatotoxicity. .

Do kohorty 3-6 budou zpočátku zařazeni 3 studijní dobrovolníci. Dobrovolníci z kohorty 3 dostanou perorální lékovou formu SafeTynadol® 500 mg*3 tablety při první dávce (1500 mg) a 500 mg každých 6 hodin *2 tablety při druhé až čtvrté dávce (1000 mg) osoba každých 6 hodin denně vícedávková léčba (Q6H, celkem 4 dávky, 9 tablet, 4 500 mg) a kohorta 4 obdrží perorální lékovou formu SafeTynadol® je 500 mg*3 tablety při první a druhé dávce (1500 mg) a 500 mg každých 6 hodin *2 tablety ve třetí a čtvrté dávce (1000 mg) osoba každých 6 hodin denně vícedávkové léčby (Q6H, celkem 4 dávky, 10 tablet, 5 000 mg) a kohorta 5 dostane perorální lékovou formu SafeTynadol® je 500 mg*3 tablety = 1 500 mg/osoba každých 6 hodin denně při vícedávkové léčbě (Q6H, celkem 4 dávky, 12 tablet, 6 000 mg) a kohorta 6 dostane perorální léková forma SafeTynadol® je 500 mg*4 tablety = 2 000 mg/osoba každých 6 hodin denně vícedávkové léčby (Q6H, celkem 4 dávky, 16 tablet, 8 000 mg). V kohortě 3-6 budou jaterní funkční testy provedeny dvě hodiny po třetí dávce, aby se potvrdilo, že kritéria hepatotoxicity nejsou splněna před podáním čtvrté dávky, a kohorta 6 provede jaterní funkční testy dvě hodiny po druhé dávce podané potvrdit, že kritéria hepatotoxicity nejsou splněna před podáním třetí dávky. Poté, co se u 3 dobrovolníků ve studii potvrdilo, že nedošlo k významné hepatotoxicitě, byli zahrnuti další 3 dobrovolníci ze studie, studie bude probíhat způsobem eskalace dávky.

S výjimkou slepého odběru krve při příjmu do Centra klinického výzkumu v den 1 v 10:00 budou odběry odebrány v následujících časech po poslední dávce: 0 (před poslední dávkou), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po podání (21 vzorků), aby se vyhodnotily koncentrace acetaminofenu a jeho metabolitů. Kromě toho bude vzorek krve kohorty 1-6 na jaterní funkční testy (ALT, AST, celkový bilirubinl) a PT(INR) odebrán 1. den (10:00) po přijetí, dvě hodiny po třetí dávce 2. den a 24, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po poslední dávce zvýší skupina 6 hodnocení jaterních testů dvě hodiny po druhé dávce. Vzorky krve pro chemii krve, PT(INR), hematologii (CBC) a OGSP budou odebírány 168 hodin pro vyhodnocení po studii.