Osittainen satunnaistettu, yksisokko tai avoin, annoksen nostaminen usean annoksen suunnittelututkimuksella asetaminofeenin ja sen myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden farmakokinetiikan arvioimiseksi Panadolilla® ja erilaisilla SafeTynadol®-formulaatioilla terveillä vapaaehtoisilla

Tutkittavat satunnaistetaan kohorttiin 1 ja kohorttiin 2 tutkimuksessa ilman risteytystä, kohortti 3-6 on annoskorotustapa. Kussakin kohortissa urosten ja naisten lukumäärä pyritään tasapainottamaan.

Ensimmäiseen hoitokohorttiin 1 ja 2 otetaan mukaan 12 tutkimus vapaaehtoista. Kohortin 1 vapaaehtoiset saavat Panadol® oraalista annosmuotoa 500 mg*2 tablettia = 1 000 mg/henkilö joka 6. tunti päivittäin toistuvan annoksen hoidon aikana (Q6H, yhteensä 4 annosta, 8 tablettia, 4 000 mg) (n = 6 ) ja kohortti 2 saa SafeTynadol® oraalista annosmuotoa on 500 mg*2 tablettia = 1 000 mg/henkilö joka 6. tunti päivittäin moniannoshoidon aikana (Q6H, yhteensä 4 annosta, 8 tablettia, 4 000 mg) (n = 6) yksisokkoisella, satunnaistetulla tavalla.

Noin yhdestä kolmeen viikkoa myöhemmin kohortteja 3-6 tutkitaan järjestyksessä, jossa SafeTynadol®-annosta kasvatetaan 4500 mg:n lisäyksestä SafeTynadol®:n enimmäisannokseen 8000 mg, jos edellinen kohortti ei täytä merkittäviä maksatoksisuuden kriteerejä. .

Kohorttiin 3–6 otetaan aluksi 3 vapaaehtoista. Kohortin 3 vapaaehtoiset saavat SafeTynadol® oraalista annosmuotoa, joka on 500 mg*3 tablettia ensimmäisellä annoksella (1500 mg) ja 500 mg 6 tunnin välein * 2 tablettia toisesta neljänteen annokseen (1000 mg) henkilö 6 tunnin välein päivittäin. toistuva annoshoito (Q6H, yhteensä 4 annosta, 9 tablettia, 4 500 mg) ja kohortti 4 saavat SafeTynadol® suun kautta otettavan annosmuodon on 500 mg*3 tablettia ensimmäisessä ja toisessa annoksessa (1500 mg) ja 500 mg 6 tunnin välein *2 tabletit kolmannella ja neljännellä annoksella (1000 mg) henkilö joka 6. tunti päivittäin moniannoshoitoa (Q6H, yhteensä 4 annosta, 10 tablettia, 5 000 mg) ja kohortti 5 saavat SafeTynadol® suun kautta otettavan annosmuodon on 500 mg*3 tablettia = 1 500 mg/henkilö joka 6. tunti päivittäin moniannoshoitoa (Q6H, yhteensä 4 annosta, 12 tablettia, 6 000 mg) ja kohortti 6 saa SafeTynadol® oraalisen annosmuodon on 500 mg*4 tablettia = 2 000 mg/henkilö joka 6 tuntia päivässä usean annoksen hoitoa (Q6H, yhteensä 4 annosta, 16 tablettia, 8 000 mg). Kohortissa 3–6 maksan toimintakokeet annetaan kaksi tuntia kolmannen annoksen jälkeen sen varmistamiseksi, että hepatotoksisuuskriteerit eivät täyty ennen kuin neljäs annos voidaan antaa, ja kohortti 6 suorittaa maksan toimintakokeita kaksi tuntia toisen annoksen jälkeen. varmistaa, että maksatoksisuuskriteerit eivät täyty ennen kuin kolmas annos voidaan antaa. Sen jälkeen, kun 3 tutkimus vapaaehtoista oli vahvistanut, että merkittävää maksatoksisuutta esiintyy, otettiin mukaan vielä 3 vapaaehtoista tutkimukseen, tutkimus suoritetaan annosta nostamalla.

Lukuun ottamatta nollaverinäytteenottoa Kliiniseen tutkimuskeskukseen päivänä 1 klo 10.00, näytteet otetaan seuraavina aikoina viimeisen annoksen jälkeen: 0 (ennen viimeistä annosta), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annon jälkeen (21 näytettä) asetaminofeenipitoisuuksien ja sen metaboliittien pitoisuuksien arvioimiseksi. Lisäksi kohortin 1–6 verinäyte maksan toimintakoetta (ALT, ASAT, kokonaisbilirubiini) ja PT(INR) varten otetaan 1. päivänä (10.00) sisääntulon jälkeen, kaksi tuntia kolmannen annoksen jälkeen päivänä 2 ja 24, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia viimeisen annoksen jälkeen kohortti 6 lisää maksan toimintakokeiden arviointia kaksi tuntia toisen annoksen jälkeen. Verinäytteet verikemiaa, PT(INR), hematologiaa (CBC) ja OGSP:tä varten kerätään 168 tunnin kuluttua tutkimuksen jälkeistä arviointia varten.