Un estudio parcialmente aleatorizado, simple ciego o abierto, de escalada de dosis con diseño de dosis múltiple para evaluar la farmacocinética del paracetamol y sus metabolitos tóxicos con Panadol® y varias formulaciones de SafeTynadol® en voluntarios sanos

Los sujetos serán aleatorizados a la Cohorte 1 y la Cohorte 2 en el estudio sin cruce, la Cohorte 3-6 será una forma de escalada de dosis. Se hará un esfuerzo para equilibrar el número de hombres y mujeres en cada cohorte.

La primera cohorte de tratamiento 1 y 2 inscribirá a 12 voluntarios del estudio. Los voluntarios de la cohorte 1 recibirán Panadol® en forma de dosificación oral de 500 mg*2 comprimidos = 1000 mg/persona cada 6 horas diarias del tratamiento de dosis múltiples (Q6H, total 4 dosis, 8 comprimidos, 4000 mg) (n = 6 ) y la cohorte 2 recibirá la forma de dosificación oral de SafeTynadol® de 500 mg*2 comprimidos = 1000 mg/persona cada 6 horas diarias del tratamiento de dosis múltiples (Q6H, total de 4 dosis, 8 comprimidos, 4000 mg) (n = 6) de forma aleatoria simple ciego.

Aproximadamente una a tres semanas más tarde, las cohortes 3-6 se estudiarán en un orden de dosis creciente de SafeTynadol® a partir de un incremento de 4500 mg hasta una dosis máxima de 8000 mg de SafeTynadol® si la cohorte anterior no cumple con los criterios significativos de hepatotoxicidad. .

La cohorte 3-6 inicialmente inscribirá a 3 voluntarios del estudio. Los voluntarios de la cohorte 3 recibirán la forma de dosificación oral de SafeTynadol® de 500 mg*3 tabletas en la primera dosis (1500 mg) y 500 mg cada 6 horas *2 tabletas en la segunda a la cuarta dosis (1000 mg) por persona cada 6 horas diariamente de la tratamiento de dosis múltiples (Q6H, 4 dosis en total, 9 tabletas, 4500 mg) y la cohorte 4 recibirá la forma de dosificación oral de SafeTynadol® de 500 mg*3 tabletas en la primera y segunda dosis (1500 mg) y 500 mg cada 6 horas *2 tabletas en la tercera y cuarta dosis (1000 mg) la persona cada 6 horas diarias del tratamiento de dosis múltiples (Q6H, total 4 dosis, 10 tabletas, 5000 mg) y la cohorte 5 recibirá SafeTynadol® la forma de dosificación oral es de 500 mg*3 tabletas = 1500 mg/ persona cada 6 horas diarias del tratamiento de dosis múltiples (Q6H, 4 dosis en total, 12 tabletas, 6000 mg) y la cohorte 6 recibirá la forma de dosificación oral de SafeTynadol® de 500 mg*4 tabletas = 2000 mg/ persona cada 6 horas diarias del tratamiento multidosis (Q6H, total 4 dosis, 16 comprimidos, 8.000 mg). En la Cohorte 3-6, se realizarán pruebas de función hepática dos horas después de la tercera dosis para confirmar que no se cumplen los criterios de hepatotoxicidad antes de poder administrar la cuarta dosis y la Cohorte 6 realizará pruebas de función hepática dos horas después de la segunda dosis administrada a confirmar que no se cumplen los criterios de hepatotoxicidad antes de poder administrar la tercera dosis. Después de que 3 voluntarios del estudio confirmaran que no se produjo una hepatotoxicidad significativa, luego se incluyeron otros 3 voluntarios del estudio, el estudio se hará de forma escalada en la dosis.

Excepto en la muestra de blanco de sangre de admisión al Centro de Investigación Clínica el día 1 a las 10:00, la muestra se obtendrá en los siguientes momentos después de la última dosis: 0 (antes de la última dosis), 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 , 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la administración (21 muestras) para evaluar las concentraciones de paracetamol y sus metabolitos. Además, se obtendrá una muestra de sangre de la cohorte 1-6 para la prueba de función hepática (ALT, AST, bilirrubina total) y PT (INR) el día 1 (10:00) después de la admisión, dos horas después de la tercera dosis el día 2 y 24, 48, 72, 96, 120 y 144 horas después de la última dosis, la cohorte 6 aumentará la evaluación de las pruebas de función hepática dos horas después de la segunda dosis. Se recolectarán muestras de sangre para bioquímica sanguínea, PT (INR), hematología (CBC) y OGSP en 168 horas para la evaluación posterior al estudio.