Częściowo randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą lub metodą otwartej próby, ze zwiększaniem dawki z zastosowaniem wielu dawek, w celu oceny farmakokinetyki acetaminofenu i jego toksycznych metabolitów z Panadolem® i różnymi preparatami SafeTynadol® u zdrowych ochotników

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do Kohorty 1 i Kohorty 2 w badaniu bez krzyżowania, Kohorta 3-6 będzie polegała na zwiększaniu dawki. Zostaną podjęte starania, aby zrównoważyć liczbę mężczyzn i kobiet w każdej kohorcie.

Do pierwszej kohorty terapeutycznej 1 i 2 zostanie włączonych 12 ochotników do badania. Wolontariusze z kohorty 1 otrzymają doustną postać dawkowania Panadol® 500 mg*2 tabletki = 1000 mg/osobę co 6 godzin dziennie podczas leczenia wieloma dawkami (Q6H, łącznie 4 dawki, 8 tabletek, 4000 mg) (n = 6 ), a kohorta 2 otrzyma doustną postać dawkowania SafeTynadol® 500 mg*2 tabletki = 1000 mg/osobę co 6 godzin dziennie w leczeniu wielokrotnym (Q6H, łącznie 4 dawki, 8 tabletek, 4000 mg) (n = 6) w sposób pojedynczo ślepy, losowy.

Około jednego do trzech tygodni później, kohorty 3-6 będą badane w kolejności zwiększania dawki SafeTynadol®, zaczynając od 4500 mg do maksymalnej dawki 8000 mg SafeTynadol®, jeśli poprzednia kohorta nie spełnia istotnych kryteriów hepatotoksyczności .

Kohorta 3-6 początkowo zapisze 3 ochotników do badania. Ochotnicy z kohorty 3 otrzymają doustną postać dawkowania SafeTynadol® 500 mg*3 tabletki przy pierwszej dawce (1500 mg) i 500 mg co 6 godzin*2 tabletki przy drugiej do czwartej dawce (1000 mg) osoba co 6 godzin dziennie leczenie wielokrotne (co 6 godzin, łącznie 4 dawki, 9 tabletek, 4500 mg) i kohorta 4 otrzyma doustną postać dawkowania SafeTynadol® 500 mg*3 tabletki przy pierwszej i drugiej dawce (1500 mg) oraz 500 mg co 6 godzin*2 tabletki w trzeciej i czwartej dawce (1000 mg) osoba co 6 godzin dziennie leczenia wieloma dawkami (Q6H, łącznie 4 dawki, 10 tabletek, 5000 mg) i kohorta 5 otrzyma doustną postać dawkowania SafeTynadol® to 500 mg*3 tabletki = 1500 mg/osobę co 6 godzin dziennie w leczeniu wielodawkowym (Q6H, łącznie 4 dawki, 12 tabletek, 6000 mg) i kohorta 6 otrzyma doustną postać dawkowania SafeTynadol® 500 mg*4 tabletki = 2000 mg/osobę co 6 godzin dziennie leczenia wieloma dawkami (Q6H, łącznie 4 dawki, 16 tabletek, 8000 mg). W kohorcie 3-6 badania czynności wątroby zostaną przeprowadzone dwie godziny po podaniu trzeciej dawki w celu potwierdzenia, że ​​kryteria hepatotoksyczności nie są spełnione przed podaniem czwartej dawki, a w kohorcie 6 zostaną przeprowadzone testy czynności wątroby dwie godziny po podaniu drugiej dawki potwierdzić, że kryteria hepatotoksyczności nie są spełnione przed podaniem trzeciej dawki. Po 3 ochotnikach do badania w celu potwierdzenia, że ​​nie wystąpiła znaczna hepatotoksyczność, włączono do badania kolejnych 3 ochotników, którzy będą badać w sposób zwiększający dawkę.

Z wyjątkiem ślepej próby krwi przy przyjęciu do Centrum Badań Klinicznych w dniu 1. o godz. 10:00, próbki będą pobierane w następujących godzinach po ostatniej dawce: 0 (przed ostatnią dawką), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu (21 próbek) w celu oceny stężeń acetaminofenu i stężeń jego metabolitów. Ponadto próbki krwi kohort 1-6 do badania czynności wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina całkowita) i PT(INR) będą pobierane w dniu 1 (10:00) po przyjęciu, dwie godziny po trzeciej dawce w dniu 2 i 24, 48, 72, 96, 120 i 144 godziny po ostatniej dawce, Kohorta 6 zwiększy ocenę testów czynnościowych wątroby dwie godziny po drugiej dawce. Próbki krwi do badań biochemicznych krwi, PT (INR), hematologii (CBC) i OGSP zostaną pobrane w ciągu 168 godzin do oceny po zakończeniu badania.